DE10001172A1 - Templatieren von Feststoffpartikeln mit Polymermultischichten - Google Patents
Templatieren von Feststoffpartikeln mit PolymermultischichtenInfo
- Publication number
- DE10001172A1 DE10001172A1 DE10001172A DE10001172A DE10001172A1 DE 10001172 A1 DE10001172 A1 DE 10001172A1 DE 10001172 A DE10001172 A DE 10001172A DE 10001172 A DE10001172 A DE 10001172A DE 10001172 A1 DE10001172 A1 DE 10001172A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- mixtures
- polymers
- polyelectrolyte
- polymer
- organic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/11—Encapsulated compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
- A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
- A23P10/30—Encapsulation of particles, e.g. foodstuff additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5089—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
- B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
- B01J13/06—Making microcapsules or microballoons by phase separation
- B01J13/10—Complex coacervation, i.e. interaction of oppositely charged particles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
- B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
- B01J13/20—After-treatment of capsule walls, e.g. hardening
- B01J13/22—Coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
- A61K2800/412—Microsized, i.e. having sizes between 0.1 and 100 microns
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/42—Colour properties
- A61K2800/43—Pigments; Dyes
- A61K2800/434—Luminescent, Fluorescent; Optical brighteners; Photosensitizers
Abstract
Die Erfindung betrifft (i) die Einkapselung von ungeladenen organischen mikrokristallinen Substanzen in polymere Kapseln unter Verwendung einer Mehrschrittstrategie, die das Laden der Oberfläche der Mikrokristalle mit einer amphiphilen Substanz, gefolgt vom aufeinanderfolgenden Ablagern von Polyelektrolyten entgegengesetzter Ladung, um eine mehrlagige Schale aus polymerem Material um das Mikrokristalltemplat zusammenzubauen, umfaßt und (ii) die Bildung von Polymermehrschichtkäfigen, die von den beschichteten Kristallen durch einfaches Entfernen des kristallinen Templats abgeleitet werden.
Description
Die Erfindung betrifft (i) die Einkapselung von ungeladenen organischen
mikrokristallinen Substanzen in polymere Kapseln unter Verwendung
einer Mehrschrittstrategie, die das Laden der Oberfläche der
Mikrokristalle mit einer amphiphilen Substanz, gefolgt vom
aufeinanderfolgenden Ablagern von Polyelektrolyten entgegengesetzter
Ladung, um eine mehrlagige Schale aus polymerem Material um das
Mikrokristalltemplat zusammenzubauen, umfaßt und (ii) die Bildung von
Polymermehrschichtkäfigen, die von den beschichteten Kristallen durch
einfaches Entfernen des kristallinen Templats abgeleitet werden.
Das Verbinden von selbst-assemblierendem und kolloidalem Templatieren
liefert ein elegantes Mittel, um eine Reihe von funktionellen Materialien
einzukapseln und Kern-Schalen-Strukturen zur potentiellen Verwendung
in den Gebieten Medizin, Pharmazie, Katalyse und Trennungen zu
erzeugen.1 Kürzlich wurde dieser Ansatz eingesetzt, um Proteine
einzufangen2 und neue Klassen von Verbundstoffkolloiden aufzubauen.3-5
Das Verfahren bringt das Beschichten von in einem wässrigen Medium
dispergierten Partikeln durch die elektrostatische Selbstassemblierung im
Nanomaßstab von geladenen polymeren Materialien mit sich. Diese
Strategie nutzt die Tatsache, dass die kolloidalen Gebilde, die als die
Template dienen, eine inhärente Oberflächenladung aufweisen, was sie
wasserdispergierbar macht und die notwendige Ladung liefert, die für
eine Polyelektrolyt-Mehrschichteneinkapselung essenziell ist. Die
verwendeten Kolloide haben von geladenen Polymerlatizes3-5 bis zu
biologischen Templaten (z. B. Zellen1 und Proteinkristallen2) gereicht.
Feste kristalline organische Verbindungen sind eine wichtige Klasse von
Materialien, die in der Pharmazie als Arzneimittel weit verbreitet
eingesetzt werden. Die kontrollierte Beschichtung solcher Verbindungen
ist von weitverbreitetem Interesses.6 Viele kristalline Materialien, die in der
Medizin von Bedeutung sind, z. B. aus niedermolekulargewichtigen
Arzneimitteln bestehende Kristalle sind ungeladen und haben eine geringe
Löslichkeit in Wasser. Für solche Arzneimittel stellt ihre Einkapselung und
Anwendung in einem wässrigen Medium oftmals ein beträchtliches
Problem dar. Motiviert durch unsere bisherige Arbeit hinsichtlich der
Einkapselung von verschiedenen Materialien unter Verwendung von
kolloidalem Templatieren,1-5 erstrecken wir hier diesen Ansatz auf
ungeladene organische kristalline Template, die weitgehend
wasserunlöslich sind, wobei eine alternative Strategie zu anderen
Einkapselungsverfahren präsentiert wird.6 Eine schematische Darstellung
unseres Ansatz ist in Fig. 1 gezeigt.
Pyren (Pyr) und Fluoresceindiacetat (FDA) wurden als die ungeladenen
mikrokristallinen Template eingesetzt. Beide, Pyr und FDA, haben eine
sehr geringe Löslichkeit in Wasser. Die Mikrometer-großen Kristalle
wurden in Wasser dispergiert, indem sie in Gegenwart eines ionischen
oberflächenaktiven Mittels (1) beschallt werden. Der amphiphile Film
stabilisiert den Mikrokristall durch sowohl hydrophobe als auch
hydrophile Wechselwirkungen, wodurch er ihn beschichtet und umhüllt
und ihn somit vor einer Aggregation schützt. Die stabilen und mit einem
geladenen oberflächenaktiven Mittel beschichteten Mikrokristalle werden
dann mit einem Polyelektrolyt (welcher eine entgegengesetzte Ladung zu
dem auf dem kristallinen Templat adsorbierten oberflächenaktiven Mittel
trägt) behandelt, was in ihrer zusätzlichen Beschichtung mit einer
Polymerschicht resultiert. Anschließende aufeinanderfolgende Adsorption
von entgegengesetzt geladenen Polyelektrolyten resultierte im Wachstum
von Polymermultischichten auf dem Mikrokristallkolloidkern (2).8
Ein Indiz für ein Laden der Oberfläche des Mikrokristalls durch Adsorption
eines ionischen oberflächenaktiven Mittels wurde durch
elektrophoretische Mobilitätsmessungen erhalten.9 Für Pyr-Kristalle, die
mit einer Lösung des Natriumdodecylsulfats (SDS) (negativ geladen)
behandelt wurden, wurde ein ζ-Potential von -70 mV beobachtet (Fig.
2). FDA-Mikrokristalle, die mit dem positiv geladenen oberflächenaktiven
Mittel Didodecyldimethylammoniumbromid (DDDAB) behandelt wurden,
ergaben ein ζ-Potential von +40 mV. Beide diese Werte zeigen, dass die
Mikrokristalle mit oberflächenaktivem Mittel beschichtet waren. Da Pyr
und FDA hydrophob sind, wird erwartet, dass die hydrophoben Ketten
des oberflächenaktiven Mittels mit der Oberfläche des Kristalls assoziiert
sind, während die geladenen Kopfgruppen des oberflächenaktiven Mittels
von der Oberfläche wegstehen.10 Solch eine adsorbierte-Schicht-
Konfiguration würde eine elektrostatische Barriere gegenüber einer
Koaleszenz der mit oberflächenaktivem Mittel beschichteten
Mikrokristalle liefern. In diesem Stadium sind die resultierenden
kolloidalen Suspensionen hochstabil und ideal als Template für ein
Polyelektrolyt-Mehrlagenbeschichten geeignet.11
Eine Ablagerung des Polykations Poly(allylaminhydrchlorid) (PAH) auf die
Oberfläche von SDS-beschichteten Pyr-Mikrokristallen mit einem ζ-
Potential von -70 mV resultierte in einer Veränderung seines Werts auf
etwa +60 mV. Eine weitere aufeinanderfolgende Ablagerung des
Polyanions Poly(styrolsulfonat) (PSS) und von PAH ergab alternierend
negative bzw. positive ζ-Potentiale. Ein ähnlicher Trend in den ζ-
Potentialdaten wurde für das FDA/DDDAB-System beobachtet, das mit
PSS und PAH beschichtet wurde (Fig. 2). Diese Daten zeigen deutlich
eine Umkehrung der Oberflächenladung, ein Trend, der für ein
Polyelektrolyt-Mehrlagenwachstum auf Kolloidpartikeln repräsentativ ist.
1-5 Offensichtlich tritt eine Entfernung des oberflächenaktiven Mittels bei
einer Polyelektrolytadsorption nicht auf.
Ein weiteres Indiz für die erfolgreiche Einkapselung der ungeladenen
Mikrokristalle wurde durch Transmissions- und konfokale
Fluoresenzlaserrastermikroskopie (CLSM; confocal laser scanning
microscopy) Messungen erhalten.12 Ein fluoreszierend markierter
Polyelektrolyt (Fluoresceinisothiocyanat (FITC)-PAH) wurde als die
äußerste Schicht auf die vorbeschichteten Mikrokristallkolloide adsorbiert,
um seine Sichtbarmachung durch Fluoreszenzmikroskopie zu erlauben.
Die regelmäßige Bedeckung von FITC-PAH auf der Kristalloberfläche
wurde durch Fluoreszenzmikroskopie bestätigt, während die
Transmissionsmikrofotografien, wie erwartet zeigten, dass der
beschichtete Mikrokristall aus einem festen Kern bestand (Daten nicht
gezeigt). Die beschichteten Mikrokristalle konnten für Tage ohne
merkliche Veränderung in der Morphologie gelagert werden.
Ein direkter Beweis, dass ein Polymer-Multischichtkäfig die Mikrokristalle
einkapselte, wurde durch Entfernen des templatierten Kerns erhalten.13
Der Pyr- und FDA-Kolloidkern wurde leicht durch Behandeln der
beschichteten Mikrokristalle mit Ethanol für 30 Minuten aufgelöst. Die
Suspension verlor ihre Trübheit als Folge einer Solubilisierung des
hydrophoben Pyr oder FDA, welche dann durch ihre Diffusion und
Penetration durch permeable Polymerwände entfernt wurden. Ein
konfokales Fluoreszenmikroskopieabbild eines im Wesentlichen
rechteckigen und Mikrometer-großen hohlen Polymer-Mehrlagenkäfigs ist
in Fig. 3a gezeigt.14 Transmissionselektronenmikroskopie15 bestätigte
weiterhin, dass in der Tat hohle Polymerkäfige hergestellt wurden, wenn
der Mikrokristallkern entfernt wurde (Fig. 3b). Diese Abbildungen zeigen
deutlich, dass Polymer-Multilagenkäfige durch die Selbstassemblierung
von geladenen Amphiphilen auf ungeladene Mikrokristalltemplate, gefolgt
vom einfachen Entfernen des Templatkerns, hergestellt werden können.
Dies ist ein Hauptvorteil gegenüber früher verwendeten
Kernentfernungsverfahren zur Bildung von hohlen Polymerkäfigen; extrem
saure (pH 1)4,5 oder basische (< 12)2 Lösungen waren erforderlich, um
das Templat zu entfernen, Bedingungen, die in verschiedenen Umständen
unerwünscht sind, z. B. wenn Biomakromoleküle in den Multischichten
eingebettet sind.
Zusammenfassend, der auf ungeladenen organischen Mikrokristallen
basierende Kolloidtemplat-Ansatz ergänzt andere Strategien, die wir zur
Einkapselung von verschiedenen Materialien entwickelt haben. Dieses
Verfahren ist von besonderer Bedeutung und Wichtigkeit aufgrund seines
Potentials, einen weiten Bereich von ungeladenen kristallinen
Arzneimitteln einzukapseln. Zusätzlich kann seine Vielseitigkeit und die
Kontrolle, die es über die Wanddicke der Polymermultischicht erlaubt, die
Bildung eines Arzneimittel-Freisetzungssystems mit einer
maßgeschneiderten Freisetzungsrate ermöglichen.
Fig. 1. Schematische Darstellung des zur Einkapselung von organischen
Mikrokristallen und zur Bildung von hohlen Polymerkäfigen verwendeten
Verfahrens. Die ungeladenen Mikrokristalle werden durch die
Selbstassemblierung von geladenen oberflächenaktiven Molekülen
beschichtet (Schritt 1), was sie wasserdispergierbar und somit einer
anschließenden Beschichtung mit Polyelektrolyt-Multilagen zugänglich
macht (Schritt 2). Jede abgelagerte Polyelektrolytschicht hat eine zu der
bereits adsorbierten entgegengesetzte Ladung. Hohle Polymer-
Mehrlagenkäfige werden durch direktes Behandeln der eingekapselten
Mikrokristalle mit Ethanol gebildet, was deren Solubilisierung und
Entfernung bewirkt (Schritt 3). Etwas oberflächenaktives Mittel kann
elektrostatisch an die hohlen Polymerkäfige gebunden sein.
Fig. 2. ζ-Potential von mit oberflächenaktivem Mittel stabilisierten Pyr
(Quadrate)- und FDA (Kreise)-Mikrokristallen als Funktion der
Polyelektrolytschichtablagerung. Eine Umkehrung der Oberflächenladung
wird mit Adsorption jeder Polyelektrolytschicht gesehen, was ein Schicht-
auf-Schicht Wachstum auf den Mikrokristalltemplaten bestätigt. Oberhalb
von Schicht Nummer 1 entsprechen positive Werte einer PAH-Adsorption
und negative Werte einer PSS-Ablagerung.
Fig. 3. Mikrofotografien von hohlen Polymer-Mehrlagenkäfigen, die von
FDA- oder Pyr-Mikrokristallen erhalten werden, die mit SDS und elf
Polyelektrolytschichten [(PAH/PSS)3/PAH/(PSS/PAH-FITC)2] beschichtet
waren. Die Polymerkäfige wurden nach Entfernen des Mikrokristallkerns
durch Behandeln mit Ethanol erhalten. (a) Konvokale
Fluoreszenzmikrofotografie eines Polymerkäfigs in wässriger Lösung. Der
Templatkern war FDA. (b) TEM-Abbild eines hohlen Polymerkäfigs
(nachdem er auf einem TEM-Gitter getrocknet war). Pyren-Mikrokristalle
wurden als Templat verwendet. Die Polymerkapsel breitet sich auf der
Oberfläche, auf der sie getrocknet wird, aus und Falten, Knicke und
Überlappung der Schalenwände werden als Resultat gesehen.
Das begrenzte Potential von medizinischen Arzneimitteln ist mit ihrer
geringen Löslichkeit in wässrigen Lösungen verbunden. Die meisten
Arzneimittel sind feste kristalline Substanzen, die nicht-polare
aromatische Gruppen (Amphetamine) und/oder heterocyclische Gruppen
(1,4-Benzodiazepim) oder kondensierte aromatische oder alicyclische
Gruppen (Isoprenoide: Steroid, Vitamin A, Vitamin E) und meistens eine
oder mehrere polare funktionelle Gruppen (z. B. Amin, Hydroxy, Carboxy,
phenolisch, Aldehyd, Keton) enthalten. Ihre Formulierung ist ein
Schlüsselfaktor zur Ermöglichung ihrer Verwendung im menschlichen
Körper.
Das hier beschriebene Verfahren liefert eine Strategie für:
- A) Die Einkapselung von wasserunlöslichem, ungeladenem Feststoffpartikelmaterial, z. B. Arzneimittelkristallen;
- B) Die Herstellung von hohlen Polymerkapseln.
Das Ausgangsmaterial ist die feste Substanz selbst. Aufgrund des
ungeladenen und hydrophoben Charakters dieser Materialien können sie
mit Polyelektrolyten nicht durch ihr direktes Behandeln mit
entgegengesetzt geladenen Polyelektrolyten beschichtet werden. Das
beschriebene Verfahren ermöglicht es, eine Oberflächenladung in den
Kristall durch Behandlung mit einer geladenen amphiphilen Spezies (z. B.
oberflächenaktiven Mitteln) einzuführen. Dies führt zur Bildung einer
stabilen Suspension der beschichteten Substanz in Wasser. Typische
Oberflächenpotentiale nach einer Behandlung mit einem Amphiphil (z. B.
Natriumdodecylsulfat, SDS) liegen zwischen -50 und -70 mV, was eine
Suspension von mit oberflächenaktivem Mittel beladenen Kristallen von
hoher Stabilität anzeigt. Diese beladenen Kristalle sind dann geeignete
Template zur Beschichtung mit Polyelektrolyten.
Der Vorteil dieser Innovation ist die Möglichkeit, ein Arzneimittel-
Freisetzungssystem mit einer konstanten Freisetzungsrate über eine lange
Zeitdauer zu erzeugen. Dies ist aufgrund der Feststoffphase im Inneren
der Kapsel möglich. Nachdem das eingekapselte Feststoffmaterial in
einem Puffer oder einem Körperfluid angewendet wird, wird ein
Zweiphasensystem durch den Kristall selbst gebildet und es befindet sich
eine gesättigte Lösung des Kristallmaterials im Inneren der Kapsel.
Die Freisetzungsrate einer Substanz ist eine Funktion der Differenz ihrer
Konzentration in und außerhalb der Kapsel. Der beschriebene Ansatz
liefert ein Verfahren, diesen Konzentrationsgradienten konstant zu halten,
solange das Feststoffmaterial nicht vollständig aufgelöst ist. Dies führt zu
einer konstanten Freisetzungsrate der Substanz über eine lange
Zeitdauer. Dieses Verfahren liefert einen Vorteil gegenüber anderen
Freisetzungssystemen, die eine gelöste Substanz in einer Kapsel oder
einem Liposom verwenden. Die Konzentration der gelösten Substanz in
solchen Kapseln oder Liposomen nimmt vom ersten Moment der
Freisetzung an ab, und die Freisetzungsrate ist nicht konstant.
Das Verfahren weist auch die Möglichkeit zur Herstellung von hohlen
Polymerkapseln auf. Bis jetzt wurden im Templatentfernungsverfahren
strenge Bedingungen (z. B. pH < 1,6, pH < 11) verwendet, um das
Polymer-Templat zu zersetzen und es aus der Kapsel zu entfernen. Unter
Verwendung dieser strengen Vorgehensweisen kann die Kapsel selbst in
vielen Fällen beschädigt und in ihren Eigenschaften verändert werden.
Dieses Problem kann durch die Verwendung eines nicht-Polymer-
Templats, wie etwa einer kristallisierten, hydrophoben
niedermolekulargewichtigen Substanz (wie oben erklärt) gelöst werden.
Diese Substanz kann nach einer Einkapselung leicht durch Behandlung
mit einem organischen Lösungsmittel (z. B. Ethanol) entfernt werden. Die
Substanz wird gelöst und penetriert leicht durch die Polymer-Multilagen.
Die Schalen können dann durch Zentrifugation pelletiert und in einer
wäßrigen Lösung resuspendiert werden.
Fluoresceindiacetat (SIGMA, F 7378, MG 416,4); Pyren (ALDRICH); PAH
(ALDRICH 28, 322-3, MG = 70.000); PAH-FITC (hergestellt aus PAH
durch Konjugation mit FITC); FITC (SIGMA, MG = 389,4); PSS
(ALDRICH); SDS (Merck); PD-10-Säule (Pharmacia); Slide-A-Lizer
(Pierce); Eppendorf Zentrifuge, Malvern Instruments Zetasizer; Leica
Convokal Mikroskop.
Die folgenden Beispiele veranschaulichen die Erfindung weiter.
Eine wässrige Lösung von 500 mg PAH in
6 ml Wasser wird auf einen pH-Wert von 8,1 mit 1 M NaOH eingestellt.
Eine wässrige Lösung von 4 mg FITC in 500 µl DMSO wird der PAH-
Lösung zugegeben (Konjugationsverhältnis FITC/PAH-Monomer ist
1/500). Das Gemisch wird über Nacht bei Raumtemperatur inkubiert und
darin mit einem 3 µm Filter filtriert. Das nicht-konjugierte FITC wird von
dem Konjugat durch Gelfiltration über eine PD-10-Säule entfernt. Die
endgültigen Fraktionen werden gegen deionisiertes Wasser über Nacht
unter Verwendung eines 0,5 bis 2 ml Slide-A-Lizer-Rahmens mit einer
Molekulargewichtsausschlussgrenze von 3500 Dalton dialysiert.
Ausbeute: 25 ml PAH-FITC-Lösung mit einer Konzentration von 9 mg/ml.
Die kristallinen
Substanzen Fluoresceindiacetat und Pyren werden unter Verwendung
eines Mörsers und Stößels zu feinen Teilchen gemahlen (fortgeschrittene
Kugelmahlvorgehensweisen können gegebenenfalls verwendet werden).
400 mg der Substanzen werden in 5 ml einer 0,2% SDS-Lösung durch
Ultraschallbehandlung (3 mal für 10 Minuten) suspendiert. Die
Suspension wird dann ungeschüttelt für 2 Stunden bei Raumtemperatur
gelagert und der Überstand wird von den sedimentierten Kristallen
abgetrennt und für die weiteren Beschichtungsvorgehensweisen
verwendet. 1 ml des Überstands wird für die Beschichtung in 2 ml
Eppandorf Reaktionsgefäßen verwendet.
Polyelektrolytbeschichtungslösungen:
- a) PAH: 5 mg/ml Lösung von PAH-FITC in 0,5 M NaCl
- b) PAH-FITC: 4,5 mg/ml Lösung von PAH-FITC in 0,25 M NaCl
- c) PSS: 5 mg/ml Lösung von PSS in 0,5 M NaCl
800 µl der Polyelektrolytbeschichtungslösungen wurden für jeden
Beschichtungsschritt verwendet und für 10 Minuten bei 12°C inkubiert.
Der Überschuss an Polyelektrolyt wird durch Zentrifugation entfernt
(Fluoresceindiacetat: 3 Minuten 8000 U/min; Pyren: 2 Minuten 3500 U/min)
und in 2 ml Wasser resuspendiert. Diese Vorgehensweise wurde
zweimal wiederholt. Die Reihenfolge der Polyelektrolytbeschichtung und
der resultierenden Zeta-Potentiale sind in Tabelle 1 und 2 angegeben.
Die Behandlung der Kristalle mit der SDS-Lösung führt zu einer hohen
negativen Oberflächenladung (siehe Schicht Nr. 1 in den Tabellen 1 und
2). Die resultierenden Suspensionen sind hochstabil und ideal als
Template zur Beschichtung mit Polyelektrolyten geeignet. Die
alternierende Ladung des Zeta-Potentials zeigt die erfolgreiche
Beschichtung an. Die Beschichtung wurde auch durch die Anwendung
von FITC-konjugiertem PAH und seine Sichtbarmachung durch
Fluoreszenzmikroskopie bestätigt.
Die Morphologie der Kristalle wird während der
Beschichtungsvorgehensweisen nicht verändert. Die Ausbeute der
beschichteten Substanz wird nur durch einen geringen Verlust im
Zentrifugations/Waschschritt verringert und kann zu hohen Raten, etwa
98% optimiert werden.
Eine Probe der beschichteten Kristalle wird zentrifugiert und der
Überstand wird verworfen. Zu den beschichteten Kristallen wird 500 µl
Ethanol zugegeben. Das Präzipitat wird unter vorsichtigem Schütteln
resuspendiert und bei Raumtemperatur für 5 Minuten inkubiert. Die
Schalen werden durch Zentrifugation präzipitiert (5 Minuten 10.000 U/min)
und in 100 µl Wasser resuspendiert.
Die resuspendierten Schalen werden durch konfokale
Fluoreszenzmikroskopie analysiert. Mit dem Verfahren werden hohle
Schalen erhalten. Die Form der Schalen ist aufgrund der anfänglichen
Form des Templats unregelmäßig. Dies kann durch geeignete Auswahl
des Templats optimiert oder maßgeschneidert werden.
Für einen Überblick siehe F. Caruso, Chem. Eur. J., in press.
F. Caruso, D. Trau, H. Möhwald and R. Renneberg, Langmuir, in press.
F. Caruso, R. A. Caruso und H. Möhwald, Science, 1998, 282, 1111.
E. Donath, G. B. Sukhorukov, F. Caruso, S. A. Davis und H. Möhwald, Angew. Chem., 1998, 110, 2324; Angew. Chem. Int. Ed,. 1998, 37, 2201.
F. Caruso, C. Schüler und D. G. Kurth, Chem. Mater, 1999, 11, 3394.
D. H. Haynes, U.S. Patent Nr. 5,091,187, 1992.
F. Caruso, D. Trau, H. Möhwald and R. Renneberg, Langmuir, in press.
F. Caruso, R. A. Caruso und H. Möhwald, Science, 1998, 282, 1111.
E. Donath, G. B. Sukhorukov, F. Caruso, S. A. Davis und H. Möhwald, Angew. Chem., 1998, 110, 2324; Angew. Chem. Int. Ed,. 1998, 37, 2201.
F. Caruso, C. Schüler und D. G. Kurth, Chem. Mater, 1999, 11, 3394.
D. H. Haynes, U.S. Patent Nr. 5,091,187, 1992.
50 mg fein gemahlener kristalliner Kern (Pyr oder FDA, Aldrich) wurde zu
12 ml einer 0,2 gewichtsprozentigen wässrigen Lösung eines
oberflächenaktiven Mittels (SDS oder DDDAB, Aldrich) zugegeben. Die
Kristalle wurden durch ihre unmittelbare Beschallung für 5 Minuten
suspendiert. Die Suspension wurde für 30 Minuten stehengelassen,
wodurch die größeren Kristalle sedimentieren gelassen wurden. Der trübe
weiße Überstand wurde dann extrahiert, zentrifugiert und mehrere Male
gewaschen und schließlich in Wasser resuspendiert.
PAH/PSS-Multischichten wurden auf den Templaten unter Verwendung
der zuvor beschriebenen Vorgehensweise hergestellt.5 Kurz, die mit
einem oberflächenaktiven Mittel beschichteten Mikrokristalle wurden mit
1 ml einer 5 mgml-1 Polyelektrolytlösung (entweder PSS, MW 70.000
oder PAH, MW 15.000 (Aldrich), abhängig von dem verwendeten
oberflächenaktiven Mittei) enthaltend 0,5 M NaCl behandelt. Nach einer
Adsorptionszeit von 15 Minuten wurde der überschüssige Polyelektrolyt
durch wiederholte Zentrifugations- und Waschzyklen entfernt.
Nachfolgende Polyelektrolytschichten wurden auf identische Weise
abgschieden.
F. Caruso, H. Lichtenfeld, E. Donath und H. Mähwald, Macromolecules,
1999, 32, 2317.
D. Myers, Surfactant Science and Technology, Second Edition, VCH,
Weinheim, 1992.
Die Mikrokristalle konnten nicht leicht durch einfaches Behandeln mit
denn Polyelektrolyten (z. B. PAH, Poly(diallyldimethylammoniumchlorid)
(PDADMAC) und Copolymere von DADMAC und Acrylamid) dispergiert
werden. Die einzige Ausnahme war PSS, welches eine aromatische
Gruppe enthält, die möglicherweise für sein amphiphiles Verhalten beim
Beschichten der Mikrokristalle und deren Stabilisierung verantwortlich ist.
Details werden in einer nachfolgenden Publikation berichtet.
CLSM-Abbilder wurden mit einem Leica-konfokalen Laserscansystem,
montiert an eine Leica-Aristoplan erhalten.
Der Mikrokristallkern wurde durch die Zugabe von 1 ml Ethanol (oder
Chloroform) zu 0,2 ml der Suspension aus beschichteten Partikeln und
30 minütigem Kernauflösen entfernt. Die Polymerkäfige wurden dann
zentrifugiert, wiederum mit Ethanol behandelt und zwei weitere Male mit
Wasser gewaschen und schließlich in Wasser resuspendiert.
Es wurden verschiedene Formeln beobachtet, die von sphärischen zu
stabförmigen zu weniger gut definierten Formen reichten.
TEM-Messungen wurden unter Verwendung eines Philips CM12-
Mikroskops, betrieben bei 120 kV erhalten.
Claims (23)
1. Verfahren zur Einkapselung eines ungeladenen Feststoffmaterials
in der Form von Partikeln, umfassend die Schritte:
- a) Behandeln des Feststoffpartikelmaterials mit einer wässrigen Lösung eines ionischen oberflächenaktiven Mittels, gefolgt von der
- b) Einkapselung des Materials durch Abscheiden einer Schicht oder mehrerer Schichten von entgegengesetzt geladenen Polyelektrolyten.
2. Verfahren nach Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet,
dass das Feststoffmaterial eine geringe Löslichkeit in Wasser
aufweist oder wasserunlöslich ist.
3. Verfahren nach Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet,
dass das Feststoffmaterial ein organisches Material oder ein
Biomaterial oder ein anorganisches Material oder Gemische von
diesen ist.
4. Verfahren nach Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet,
dass das Feststoffmaterial ausgewählt wird aus der Gruppe,
bestehend aus Arzneimitteln, Vitaminen, Nährstoffen, Hormonen,
Wachstumsfaktoren, Pestiziden, Antibiotika und
Konservierungsmitteln oder Gemischen davon.
5. Verfahren nach Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet,
dass das Feststoffmaterial ausgewählt wird aus der Gruppe,
bestehend aus Einkristallen, amorphen oder lyophilisierten
Materialien, sprühgetrockneten Materialien und gemahlenen
Materialien und Gemischen davon.
6. Verfahren nach Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet,
dass das Feststoffmaterial synthetisch ist oder aus natürlichen
Ausgangsmaterialien isoliert wird oder ein chemisch modifiziertes
isoliertes Material ist.
7. Verfahren nach Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet,
dass das ionische oberflächenaktive Mittel kationisch oder
anionisch oder eine Kombination von anionisch und kationisch oder
Gemischen davon ist.
8. Verfahren nach Anspruch 7,
dadurch gekennzeichnet,
dass das kationische oberflächenaktive Mittel ausgewählt wird aus
der Substanzklasse der quarternären Ammoniumsalze ((R4N+)X-),
insbesondere Didodecyldimethylammoniumbromid (DDDAB), der
Alkyltrimethylammoniumbromide, insbesondere
Dodecyltrimethylammoniumbromid oder
Palmityltrimethylammoniumbromid oder der N-Alkylpyridiniumsalze
oder der tertiären Amine ((R3NH+)X-), insbesondere Cholesteryl-3β-
N-(dimethyl-aminoethyl)-carbamat oder Gemischen davon.
9. Verfahren nach Anspruch 7,
dadurch gekennzeichnet,
dass das anionische oberflächenaktive Mittel ausgewählt wird aus der Substanzklasse der Alkylsulfonate (R-SO3M), insbesondere Dodecylsulfat (z. B. SDS), Laurylsulfat, oder der Olefinsulfonate (R- SO3M), insbesondere Natrium-n-dodecylbenzolsulfonat oder der Alkylsulfate R-OSO3M oder der Fettsäuren (R-COOM),
insbesondere Dodecansäurenatriumsalz, oder der Phosphorsäuren oder der Cholsäuren oder der Fluor-organischen Stoffe,
insbesondere Lithium 3-[2-(Perfluoralkyl)ethylthio]propionat oder Gemischen davon.
dass das anionische oberflächenaktive Mittel ausgewählt wird aus der Substanzklasse der Alkylsulfonate (R-SO3M), insbesondere Dodecylsulfat (z. B. SDS), Laurylsulfat, oder der Olefinsulfonate (R- SO3M), insbesondere Natrium-n-dodecylbenzolsulfonat oder der Alkylsulfate R-OSO3M oder der Fettsäuren (R-COOM),
insbesondere Dodecansäurenatriumsalz, oder der Phosphorsäuren oder der Cholsäuren oder der Fluor-organischen Stoffe,
insbesondere Lithium 3-[2-(Perfluoralkyl)ethylthio]propionat oder Gemischen davon.
10. Verfahren nach Anspruch 7,
dadurch gekennzeichnet,
dass das ionische oberflächenaktive Mittel eine polymere Substanz
ist, die geladene Gruppen und hydrophobe Bereiche liefert,
insbesondere Poly(styrolsulfonat) (PSS).
11. Verfahren nach Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet,
dass der Polyelektrolyt ausgewählt wird aus organischen
Polymeren, Biopolymeren, anorganischen Polymeren und
Gemischen davon.
12. Verfahren nach Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet,
dass der Polyelektrolyt ein lineares oder ein nicht-lineares Polymer
oder Gemische von diesen ist.
13. Verfahren nach Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet,
dass der Polyelektrolyt nach dem Templatieren quervernetzt wird.
14. Verfahren nach Anspruch 13,
dadurch gekennzeichnet,
dass die Quervernetzung zwischen den Polymeren in einer Schicht
oder zwischen den Schichten oder Gemischen davon bereitgestellt
wird.
15. Verfahren nach Anspruch 11,
dadurch gekennzeichnet,
dass das organische Polymer ausgewählt wird aus bioabbaubaren
Polymeren, insbesondere Polyglykolsäure (PGA), Polymilchsäure
(PLA), Polyamiden, Poly-2-hydroxybutyrat (PHB), Polycaprolacton
(PCL), Poly(milch-co-glykol)säure (PLGA), fluoreszenzmarkierten
Polymeren, leitfähigen Polymeren, Flüssigkristallpolymeren,
fotoleitfähigen Polymeren, photochromen Polymeren und deren
Copolymeren und/oder Gemischen von diesen.
16. Verfahren nach Anspruch 11,
dadurch gekennzeichnet,
dass das Biopolymer ausgewählt wird aus Polyaminosäuren,
insbesondere Peptiden, S-Layer-Proteinen,
Polykohlenwasserstoffen, insbesondere Dextrin, Pectin, Alginat,
Glycogen, Amylose, Chitin, Chondroitin, Hyarulonsäure,
Polynukleotiden, insbesondere DNA, RNA, Oligonukleotiden,
modifizierten Biopolymeren, insbesondere Carboxymethylcellulose,
Carboxymethyldextran, Ligninsulfonaten.
17. Verfahren nach Anspruch 11,
dadurch gekennzeichnet,
dass das anorganische Polymer ausgewählt wird aus Polysilanen,
Polysilanolen, Polyphosphazenen, Polysulfazenen, Polysulfiden und
Polyphosphaten und Gemischen davon.
18. Verfahren nach Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet,
dass geladene Nanopartikel oder Biomoleküle als Kapselmaterial
abgelagert werden.
19. Verfahren nach Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet,
dass überschüssiges Material an oberflächenaktiven Mitteln,
Polyelektrolyten und/oder Nanopartikeln und Biomolekülen, die
nicht zur Bildung der Beschichtung beitragen, nach jedem
Beschichtungsschritt abgetrennt werden.
20. Verfahren nach Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet,
dass das eingekapselte Material eine stabile Suspension in einer
wässrigen Phase bildet.
21. Verfahren nach Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet,
dass die Kapseldicke und Durchlässigkeit für die kontrollierte
Freisetzung des eingekapselten Materials durch mindestens eines
der folgenden Merkmale kontrolliert wird: die Anzahl an Schichten,
die Art des Polyelektrolyten, die Art der Nanopartikel oder der
Biomoleküle und einen zusätzlichen Quervernetzungsschritt.
22. Verfahren nach Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet,
dass hohle Kapseln aus dem eingekapselten Material durch
Entfernen des Kernmaterials durch Behandeln mit einem
organischen Lösungsmittel, in dem das Material löslich ist, oder
einer Säure oder einem alkalischen Lösungsmittel, in dem das
Material ein lösliches Salz bildet, oder Gemischen davon hergestellt
wird.
23. Verfahren nach Anspruch 22,
dadurch gekennzeichnet,
dass die hohlen Kapseln in einem wässrigen Lösungsmittel oder
einem organischen Lösungsmittel oder Gemischen davon
redispergiert werden.
Priority Applications (10)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10001172A DE10001172A1 (de) | 2000-01-13 | 2000-01-13 | Templatieren von Feststoffpartikeln mit Polymermultischichten |
EP00111523A EP1116516A1 (de) | 2000-01-13 | 2000-05-29 | Beschichtung von soliden Partikeln durch Mehrlegen von Polymeren |
AT01903643T ATE291958T1 (de) | 2000-01-13 | 2001-01-12 | Beschichtung von ungeladen soliden teilchen durch polymermehrlagen |
DE60109732T DE60109732T2 (de) | 2000-01-13 | 2001-01-12 | Beschichtung von ungeladen soliden teilchen durch polymermehrlagen |
JP2001551606A JP2003519565A (ja) | 2000-01-13 | 2001-01-12 | 重合体多層による固体粒子の鋳型化 |
DK01903643T DK1246692T3 (da) | 2000-01-13 | 2001-01-12 | Overtrækning af faste partikler med polymermultilag |
ES01903643T ES2236175T3 (es) | 2000-01-13 | 2001-01-12 | Estructuracion de particulas solidas desprovistas de carga por multicapa de polimero.multipa. |
US10/148,890 US7045146B2 (en) | 2000-01-13 | 2001-01-12 | Templating of solid particles by polymer multilayers |
EP01903643A EP1246692B1 (de) | 2000-01-13 | 2001-01-12 | Beschichtung von ungeladen soliden teilchen durch polymermehrlagen |
PCT/EP2001/000329 WO2001051196A1 (en) | 2000-01-13 | 2001-01-12 | Templating of solid particles by polymer multilayers |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10001172A DE10001172A1 (de) | 2000-01-13 | 2000-01-13 | Templatieren von Feststoffpartikeln mit Polymermultischichten |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE10001172A1 true DE10001172A1 (de) | 2001-07-26 |
Family
ID=7627403
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE10001172A Withdrawn DE10001172A1 (de) | 2000-01-13 | 2000-01-13 | Templatieren von Feststoffpartikeln mit Polymermultischichten |
DE60109732T Expired - Lifetime DE60109732T2 (de) | 2000-01-13 | 2001-01-12 | Beschichtung von ungeladen soliden teilchen durch polymermehrlagen |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE60109732T Expired - Lifetime DE60109732T2 (de) | 2000-01-13 | 2001-01-12 | Beschichtung von ungeladen soliden teilchen durch polymermehrlagen |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7045146B2 (de) |
EP (2) | EP1116516A1 (de) |
JP (1) | JP2003519565A (de) |
AT (1) | ATE291958T1 (de) |
DE (2) | DE10001172A1 (de) |
DK (1) | DK1246692T3 (de) |
ES (1) | ES2236175T3 (de) |
WO (1) | WO2001051196A1 (de) |
Families Citing this family (124)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7101575B2 (en) | 1998-03-19 | 2006-09-05 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. | Production of nanocapsules and microcapsules by layer-wise polyelectrolyte self-assembly |
WO2002009865A1 (de) * | 2000-08-02 | 2002-02-07 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Polyelektrolytkapselherstellung durch oberflächenpräzipitation |
US7112361B2 (en) * | 2001-10-25 | 2006-09-26 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods of making decomposable thin films of polyelectrolytes and uses thereof |
US7504364B2 (en) * | 2002-03-01 | 2009-03-17 | Receptors Llc | Methods of making arrays and artificial receptors |
AR038926A1 (es) | 2002-03-13 | 2005-02-02 | Novartis Ag | Materiales con contenido de multiples capas de vesiculas |
EP1488006B1 (de) * | 2002-03-20 | 2008-05-28 | InnovativeBio.Biz | Mikrokapseln mit kontrollierter durchlässigkeit die ein nukleinsäureamplifizierungsreaktionsgemisch enthalten und deren benutzung als reaktionsgefäss für parallele reaktionen |
US6974592B2 (en) | 2002-04-11 | 2005-12-13 | Ocean Nutrition Canada Limited | Encapsulated agglomeration of microcapsules and method for the preparation thereof |
US7101947B2 (en) | 2002-06-14 | 2006-09-05 | Florida State University Research Foundation, Inc. | Polyelectrolyte complex films for analytical and membrane separation of chiral compounds |
US7235164B2 (en) | 2002-10-18 | 2007-06-26 | Eksigent Technologies, Llc | Electrokinetic pump having capacitive electrodes |
JP4865225B2 (ja) * | 2002-08-14 | 2012-02-01 | ジボダン・ネーデルランド・サービシーズ・ビー・ブイ | カプセル化された材料からなる組成物 |
EP1393706A1 (de) * | 2002-08-14 | 2004-03-03 | Quest International B.V. | Duftende Zusammensetzungen, eingekapselte Stoffe enthaltend |
US20050170385A1 (en) * | 2002-09-16 | 2005-08-04 | Receptors Llc | Artificial receptors including gradients |
US20040137481A1 (en) * | 2002-09-16 | 2004-07-15 | Receptors Llc | Artificial receptor building blocks, components, and kits |
US20060057625A1 (en) * | 2002-09-16 | 2006-03-16 | Carlson Robert E | Scaffold-based artificial receptors and methods |
US20050037429A1 (en) * | 2003-03-28 | 2005-02-17 | Receptors Llc | Artificial receptors including reversibly immobilized building blocks and methods |
US7469076B2 (en) * | 2003-09-03 | 2008-12-23 | Receptors Llc | Sensors employing combinatorial artificial receptors |
WO2005003326A2 (en) * | 2003-03-28 | 2005-01-13 | Receptors Llc. | Artificial receptors including reversibly immobilized building blocks and methods |
US20050037428A1 (en) * | 2002-09-16 | 2005-02-17 | Receptors Llc | Artificial receptors including reversibly immobilized building blocks, the building blocks, and methods |
US20050037381A1 (en) * | 2002-09-16 | 2005-02-17 | Receptors Llc | Artificial receptors, building blocks, and methods |
US20050136483A1 (en) * | 2003-09-03 | 2005-06-23 | Receptors Llc | Nanodevices employing combinatorial artificial receptors |
DE10244504A1 (de) * | 2002-09-25 | 2004-04-08 | Capsulution Nanoscience Ag | Schnellfreisetzende Darreichungsform mit schwerlöslichem Wirkstoff |
DE10244503A1 (de) * | 2002-09-25 | 2004-04-08 | Capsulution Nanoscience Ag | Methode zur Herstellung und Stabilisierung von Mikro- und Nanosuspensionen mit Amphiphilen und Polyelektrolyten |
US6740336B2 (en) * | 2002-10-04 | 2004-05-25 | Mirus Corporation | Process for generating multilayered particles |
US8105652B2 (en) | 2002-10-24 | 2012-01-31 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods of making decomposable thin films of polyelectrolytes and uses thereof |
ES2347045T3 (es) | 2002-11-04 | 2010-10-25 | Ocean Nutrition Canada Limited | Microcapsulas que tienen multiples cortezas, y metodo para su preparacion. |
WO2004069169A2 (en) | 2003-01-31 | 2004-08-19 | Scimed Life Systems, Inc. | Localized drug delivery using drug-loaded nanocapsules and implantable device coated with the same |
GB0308937D0 (en) | 2003-04-17 | 2003-05-28 | Eastman Kodak Co | Inkjet recording element comprising particles and polymers |
DE10361084A1 (de) | 2003-06-13 | 2005-01-05 | Henkel Kgaa | Lagerstabile Bleichmittelzusammensetzungen auf Basis von Peroxycarbonsäuren |
US7364585B2 (en) | 2003-08-11 | 2008-04-29 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices comprising drug-loaded capsules for localized drug delivery |
US7550557B2 (en) | 2003-08-29 | 2009-06-23 | Louisiana Tech University Foundation, Inc. | Multilayer films, coatings, and microcapsules comprising polypeptides |
US7544770B2 (en) | 2003-08-29 | 2009-06-09 | Louisiana Tech Foundation, Inc. | Multilayer films, coatings, and microcapsules comprising polypeptides |
US7348399B2 (en) | 2003-08-29 | 2008-03-25 | Louisiana Tech University Foundation, Inc. | Nanofabricated polypeptide multilayer films, coatings, and microcapsules |
CA2541445A1 (en) * | 2003-10-31 | 2005-05-12 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Nanoparticles for drug delivery |
DE102004013637A1 (de) | 2004-03-19 | 2005-10-13 | Capsulution Nanoscience Ag | Verfahren zur Herstellung von CS-Partikeln und Mikrokapseln unter Verwendung poröser Template sowie CS-Partikel und Mikrokapseln |
US8728525B2 (en) | 2004-05-12 | 2014-05-20 | Baxter International Inc. | Protein microspheres retaining pharmacokinetic and pharmacodynamic properties |
WO2005110592A1 (en) * | 2004-05-17 | 2005-11-24 | Yki, Ytkemiska Institutet Ab | Mesoporous particles loaded with active substance |
US8119153B2 (en) | 2004-08-26 | 2012-02-21 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Stents with drug eluting coatings |
US7504365B2 (en) | 2004-09-03 | 2009-03-17 | Receptors Llc | Combinatorial artificial receptors including tether building blocks |
EP1789792A2 (de) * | 2004-09-11 | 2007-05-30 | Receptors LLC | Kombinatorische künstliche rezeptoren mit peptidbausteinen |
WO2006043571A1 (ja) * | 2004-10-18 | 2006-04-27 | Seiko Epson Corporation | カプセル化物及びその製造方法、並びにインク組成物 |
WO2007018570A2 (en) * | 2004-11-03 | 2007-02-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Absorbing film |
JP2008521489A (ja) * | 2004-11-24 | 2008-06-26 | テラカイン コーポレイション | 眼球内薬物送達のための移植物 |
CN101115807A (zh) * | 2004-12-17 | 2008-01-30 | 卡伯特公司 | 包含多层颜料的喷墨油墨 |
GB0428261D0 (en) * | 2004-12-23 | 2005-01-26 | Eastman Kodak Co | Control of lattice spacing within crystals |
US6969530B1 (en) | 2005-01-21 | 2005-11-29 | Ocean Nutrition Canada Ltd. | Microcapsules and emulsions containing low bloom gelatin and methods of making and using thereof |
US8034450B2 (en) | 2005-01-21 | 2011-10-11 | Ocean Nutrition Canada Limited | Microcapsules and emulsions containing low bloom gelatin and methods of making and using thereof |
ES2338039T3 (es) * | 2005-04-13 | 2010-05-03 | ABBOTT GMBH & CO. KG | Procedimiento para la obtencion cuidadosa de supensiones de particulas de elevada finura y particulas de elevada finura, asi como su aplicacion. |
CA2604225A1 (en) * | 2005-04-27 | 2006-11-02 | Baxter International Inc. | Surface-modified microparticles and methods of forming and using the same |
US9968120B2 (en) | 2006-05-17 | 2018-05-15 | Dsm Nutritional Products Ag | Homogenized formulations containing microcapsules and methods of making and using thereof |
WO2008039163A2 (en) * | 2005-07-08 | 2008-04-03 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Polyelectrolyte multilayer films at liquid-liquid interfaces and methods for providing and using same |
EP1919606A2 (de) | 2005-08-02 | 2008-05-14 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Metalloxidbeschichtung von wasserunlöslichen bestandteilen |
US20070048383A1 (en) * | 2005-08-25 | 2007-03-01 | Helmus Michael N | Self-assembled endovascular structures |
DE102005044400A1 (de) * | 2005-09-16 | 2007-03-22 | Capsulution Nanoscience Ag | Verfahren zur Verkapselung und kontrollierten Freisetzung von schwer wasserlöslichen (hydrophoben) flüssigen und festen Wirkstoffen |
CN102294207B (zh) * | 2005-10-14 | 2014-06-04 | 维乌作物保护有限公司 | 复合纳米颗粒、纳米颗粒和制备它们的方法 |
AU2006306202B2 (en) * | 2005-10-25 | 2011-12-15 | Artificial Cell Technologies, Inc. | Immunogenic compositions and methods of use |
DK1957794T3 (da) | 2005-11-23 | 2014-08-11 | Eksigent Technologies Llc | Elektrokinetiske pumpeudformninger og lægemiddelfremføringssystemer |
RU2300369C1 (ru) * | 2005-12-27 | 2007-06-10 | Наталья Ивановна Ларионова | Способ получения полиэлектролитных микрочастиц, содержащих инкапсулируемое вещество, чувствительных к изменению состава окружающей среды |
AU2012200366B8 (en) * | 2006-05-03 | 2014-03-20 | Terapia Celular, Ln, Inc. | Systems and methods for producing multilayered particles, fibers and sprays and methods for administering the same |
MX306461B (es) | 2006-06-05 | 2013-01-07 | Ocean Nutrition Canada Ltd | Microcapsulas con cubiertas mejoradas |
CN105168146A (zh) | 2006-08-04 | 2015-12-23 | 巴克斯特国际公司 | 预防和/或逆转新发作自身免疫糖尿病的基于微球的组合物 |
US8183184B2 (en) * | 2006-09-05 | 2012-05-22 | University Of Kansas | Polyelectrolyte complexes for oil and gas applications |
WO2008042748A2 (en) * | 2006-09-29 | 2008-04-10 | Surmodics, Inc. | Polyelectrolyte media for bioactive agent delivery |
EP2069062A2 (de) * | 2006-10-06 | 2009-06-17 | The President and Fellows of Harvard College | Chemisch gerichtete elektrostatische selbstanordnung von materialien |
JP2008120767A (ja) * | 2006-11-15 | 2008-05-29 | Ebara Corp | カプセルとその製造方法及び医薬 |
EP2124905B1 (de) | 2007-01-10 | 2016-09-07 | DSM Nutritional Products AG | Mikrokapseln enthaltend erbsenprotein |
US7867592B2 (en) | 2007-01-30 | 2011-01-11 | Eksigent Technologies, Inc. | Methods, compositions and devices, including electroosmotic pumps, comprising coated porous surfaces |
BRPI0808160A2 (pt) * | 2007-02-01 | 2014-09-23 | Sol Gel Technologies Ltd | Processo para revestir um material particulado sólido, insolúvel em água, com um óxido de metal, material particulado revestido, partículas, métodos para tratar uma condição de superfície em um indivíduo, e para prevenir, reduzir, ou eliminar pragas em um local, e, uso de material particulado revestido |
AU2008211553B2 (en) | 2007-02-01 | 2013-06-20 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Compositions for topical application comprising a peroxide and retinoid |
US9254266B2 (en) * | 2007-03-21 | 2016-02-09 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Inhibiting surface enhanced crystallization of amorphous pharmaceuticals with ultrathin coatings |
US8093039B2 (en) | 2007-04-10 | 2012-01-10 | The Trustees Of The Stevens Institute Of Technology | Surfaces differentially adhesive to eukaryotic cells and non-eukaryotic cells |
EP2140264A1 (de) * | 2007-04-19 | 2010-01-06 | 3M Innovative Properties Company | Verfahren zur verwendung eines festen trägermaterials zur bindung von biomolekülen |
CN101663581A (zh) * | 2007-04-19 | 2010-03-03 | 3M创新有限公司 | 水分散性二氧化硅纳米颗粒在连接生物分子方面的用途 |
DE102007024642A1 (de) | 2007-05-24 | 2008-11-27 | Eyesense Ag | Hydrogel-Implantat für Sensorik von Metaboliten am Auge |
WO2008157372A2 (en) | 2007-06-14 | 2008-12-24 | Massachusetts Institute Of Technology | Self assembled films for protein and drug delivery applications |
WO2009016091A1 (en) * | 2007-08-01 | 2009-02-05 | Unilever Plc | Coated particles |
US20090043276A1 (en) * | 2007-08-09 | 2009-02-12 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Drug delivery device, compositions and methods relating thereto |
EP3524253A1 (de) | 2007-09-28 | 2019-08-14 | Celularity, Inc. | Tumorsuppression mit menschlichem plazentaperfusat und menschlichen natürlichen killerzellen eines zwischenproduktes aus der plazenta |
US20090117039A1 (en) * | 2007-11-02 | 2009-05-07 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Charged biodegradable polymers for medical applications |
JP2009138014A (ja) * | 2007-12-03 | 2009-06-25 | Toyota Central R&D Labs Inc | ナノ構造材料の製造方法 |
WO2009076134A1 (en) | 2007-12-11 | 2009-06-18 | Eksigent Technologies, Llc | Electrokinetic pump with fixed stroke volume |
EP2231765A2 (de) * | 2007-12-21 | 2010-09-29 | University Of Guelph | Polysaccharidnanopartikel |
KR101415994B1 (ko) * | 2007-12-27 | 2014-07-08 | (주)아모레퍼시픽 | 카로티노이드를 안정화한 이중층 구조의 고분자 캡슐, 그 제조 방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물 |
IL188647A0 (en) | 2008-01-08 | 2008-11-03 | Orina Gribova | Adaptable structured drug and supplements administration system (for oral and/or transdermal applications) |
EP3574909A1 (de) | 2008-01-30 | 2019-12-04 | Imbed Biosciences, Inc. | Verfahren und zusammensetzungen zur wundheilung |
WO2010007623A1 (en) | 2008-07-14 | 2010-01-21 | Polypid Ltd. | Sustained-release drug carrier composition |
WO2010021973A2 (en) | 2008-08-17 | 2010-02-25 | Massachusetts Institute Of Technology | Controlled delivery of bioactive agents from decomposable films |
US8323615B2 (en) | 2008-08-20 | 2012-12-04 | Baxter International Inc. | Methods of processing multi-phasic dispersions |
US8323685B2 (en) | 2008-08-20 | 2012-12-04 | Baxter International Inc. | Methods of processing compositions containing microparticles |
US8367427B2 (en) | 2008-08-20 | 2013-02-05 | Baxter International Inc. | Methods of processing compositions containing microparticles |
FR2937259B1 (fr) * | 2008-10-20 | 2010-12-24 | Commissariat Energie Atomique | Vesicules catanioniques, leur procede de preparation et leurs applications |
FR2939313B1 (fr) * | 2008-12-10 | 2012-03-23 | St Hubert | Procede de preparation de vesicules a caractere hydrophobe comprenant une cavite interne hydrophobe. |
WO2010111517A1 (en) * | 2009-03-25 | 2010-09-30 | Northeastern University | Stable polyelectrolyte coated nanoparticles |
BR112012000379A2 (pt) | 2009-07-09 | 2016-03-29 | Oshadi Drug Administration Ltd | composições de matriz carreadora, métodos e usos |
CN105126179B (zh) | 2009-07-14 | 2018-09-25 | 波利皮得有限公司 | 持续释放药物载体组合物 |
CN102892406B (zh) | 2010-01-19 | 2015-04-08 | 波利皮得有限公司 | 缓释核酸基质组合物 |
WO2011100425A2 (en) * | 2010-02-10 | 2011-08-18 | Wound Engineering Llc | Methods and compositions for wound healing |
US20130037740A1 (en) | 2010-03-18 | 2013-02-14 | Kabushiki Kaisha Toyota Chuo Kenkyusho | Nanoheterostructure and method for producing the same |
WO2011141486A1 (de) * | 2010-05-14 | 2011-11-17 | Basf Se | Verahren zur einkapselung von metallen und metalloxiden mit graphen und die verwendung dieser materialien |
US9089498B2 (en) | 2011-04-14 | 2015-07-28 | The Regents Of The University Of California | Multifunctional nanoparticle designs and applications |
DE102011018716A1 (de) * | 2011-04-26 | 2012-10-31 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Mikrokapsel, Stoffgemisch, technische Einrichtung und Verfahren zur Herstellung einer vereisungshemmenden Schicht |
CN103813814A (zh) | 2011-05-05 | 2014-05-21 | 艾克西根特技术有限公司 | 用于电动输送系统的凝胶联接 |
JP6037607B2 (ja) * | 2011-11-10 | 2016-12-07 | 株式会社日本触媒 | 有機結晶 |
JP2015509708A (ja) | 2012-01-26 | 2015-04-02 | ウィキフーズ,インコーポレイテッド | 材料の天然輸送系内への封入 |
US9433671B2 (en) | 2012-03-30 | 2016-09-06 | Artificial Cell Technologies, Inc. | Anti-malaria compositions and methods |
US8883717B2 (en) | 2012-03-30 | 2014-11-11 | Artificial Cell Technologies, Inc. | Antigenic compositions and methods |
EP2841056A4 (de) | 2012-04-23 | 2015-09-16 | Massachusetts Inst Technology | Stabile schichtweise beschichtete teilchen |
WO2014062689A1 (en) | 2012-10-15 | 2014-04-24 | Ultra Ink, Llc | Removable tattoo ink and the use thereof |
US9687465B2 (en) | 2012-11-27 | 2017-06-27 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Compositions for the treatment of rosacea |
EP3622960A1 (de) | 2013-02-05 | 2020-03-18 | Celularity, Inc. | Natürliche killerzellen aus plazenta |
WO2014134029A1 (en) | 2013-02-26 | 2014-09-04 | Massachusetts Institute Of Technology | Nucleic acid particles, methods and use thereof |
US9463244B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-10-11 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions and methods for nucleic acid delivery |
WO2014148713A1 (ko) * | 2013-03-22 | 2014-09-25 | 부산대학교 산학협력단 | 단백질 케이지의 제조방법 및 소수성 첨가제를 담지한 코어-쉘 구조의 고분자-단백질 입자의 in-situ 제조방법 |
CN103170648B (zh) * | 2013-04-09 | 2014-11-12 | 厦门大学 | 一种中空金属微球的制备方法 |
EP3068432A4 (de) | 2013-11-15 | 2017-04-19 | Anthrogenesis Corporation | Zusammensetzungen mit menschlichen plazentaperfusatzellen, subpopulationen davon und deren verwendungen |
US9622506B2 (en) | 2014-02-19 | 2017-04-18 | Incredible Foods, Inc. | Encapsulated soft food compositions and methods of making |
CN103962076B (zh) * | 2014-04-28 | 2017-05-17 | 江南大学 | 一种聚氨酯-壳聚糖双壳光致变色微胶囊的制备方法 |
EP3349788A4 (de) | 2015-09-16 | 2019-06-05 | Artificial Cell Technologies, Inc. | Antimalariazusammensetzungen und verfahren |
WO2017091893A1 (en) | 2015-11-30 | 2017-06-08 | Anomera Inc. | Cellulose-based organic pigments |
EP3490622B1 (de) | 2016-07-29 | 2023-09-06 | Imbed Biosciences, Inc. | Verfahren und zusammensetzungen zur wundheilung |
US20200085705A1 (en) * | 2016-12-22 | 2020-03-19 | Agency For Science, Technology And Research | Method of Encapsulating Compounds |
CA3077325A1 (en) | 2017-09-28 | 2019-04-04 | Celularity Inc. | Tumor suppression using human placenta-derived intermediate natural killer (pink) cells in combination with an antibody |
US11419947B2 (en) | 2017-10-30 | 2022-08-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Layer-by-layer nanoparticles for cytokine therapy in cancer treatment |
JP6843401B1 (ja) * | 2019-11-27 | 2021-03-17 | エレテン株式会社 | ブドウ状微粒集合体及びその製造方法並びに衛生用紙 |
CN113368041B (zh) * | 2020-07-17 | 2023-01-03 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 药物组合物、缓释制剂及其制备方法 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2702160B1 (fr) * | 1993-03-02 | 1995-06-02 | Biovecteurs As | Vecteurs particulaires synthétiques et procédé de préparation. |
DE19907552A1 (de) * | 1999-02-22 | 2000-08-31 | Max Planck Gesellschaft | Polyelektrolythüllen auf biologischen Templaten |
EP1867325B1 (de) * | 1998-03-19 | 2011-09-14 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Kapseln enthaltend Lipide in der Hülle |
DE19812083A1 (de) * | 1998-03-19 | 1999-09-30 | Max Planck Gesellschaft | Herstellung von Nano- und Mikrokapseln durch schichtweise Polyelektrolyt-Selbstassemblierung |
WO1999047253A1 (en) * | 1998-03-19 | 1999-09-23 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Fabrication of multilayer-coated particles and hollow shells via electrostatic self-assembly of nanocomposite multilayers on decomposable colloidal templates |
US6699501B1 (en) * | 1998-07-15 | 2004-03-02 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften. E.V. | Polyelectrolyte coverings on biological templates |
EP1190123B1 (de) * | 1999-06-10 | 2002-10-16 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Einkapselung von kristallen mit mehrschichtigem überzug |
-
2000
- 2000-01-13 DE DE10001172A patent/DE10001172A1/de not_active Withdrawn
- 2000-05-29 EP EP00111523A patent/EP1116516A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-01-12 DK DK01903643T patent/DK1246692T3/da active
- 2001-01-12 US US10/148,890 patent/US7045146B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-01-12 AT AT01903643T patent/ATE291958T1/de active
- 2001-01-12 EP EP01903643A patent/EP1246692B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-12 DE DE60109732T patent/DE60109732T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-12 JP JP2001551606A patent/JP2003519565A/ja active Pending
- 2001-01-12 ES ES01903643T patent/ES2236175T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-12 WO PCT/EP2001/000329 patent/WO2001051196A1/en active IP Right Grant
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2003519565A (ja) | 2003-06-24 |
EP1246692A1 (de) | 2002-10-09 |
US20020187197A1 (en) | 2002-12-12 |
US7045146B2 (en) | 2006-05-16 |
DK1246692T3 (da) | 2005-07-25 |
DE60109732D1 (de) | 2005-05-04 |
EP1116516A1 (de) | 2001-07-18 |
WO2001051196A1 (en) | 2001-07-19 |
DE60109732T2 (de) | 2005-08-25 |
EP1246692B1 (de) | 2005-03-30 |
ES2236175T3 (es) | 2005-07-16 |
ATE291958T1 (de) | 2005-04-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE10001172A1 (de) | Templatieren von Feststoffpartikeln mit Polymermultischichten | |
EP1729745B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von CS-Partikeln und Mikrokapseln unter Verwendung poröser Template, CS-Partikel und Mikrokapseln sowie deren Verwendung | |
EP1064087B1 (de) | Herstellung von nano- und mikrokapseln durch schichtweise polyelektrolyt-selbstassemblierung | |
EP1305109B1 (de) | Polyelektrolytkapselherstellung durch oberflächenpräzipitation | |
DE69702666T3 (de) | Verfahren zur herstellung von aktive stoffe enthaltenden mikrokapseln und mit einem polymer umgehüllten | |
DE69818295T2 (de) | Einhüllungssverfahren | |
EP1098696B1 (de) | Polyelektrolythüllen auf biologischen templaten | |
DE602004006523T2 (de) | Vorrichtung und verfahren zur herstellung von partikeln | |
DE602005002654T2 (de) | Prozess zur Herstellung von Nano- und Mikrokapseln aus Spinnenseidenprotein | |
EP1289642B2 (de) | Nanokapseln mit einer polyelektrolythülle | |
DE102005044400A1 (de) | Verfahren zur Verkapselung und kontrollierten Freisetzung von schwer wasserlöslichen (hydrophoben) flüssigen und festen Wirkstoffen | |
DE10045374A1 (de) | Mikroteilchen mit verzögerter Freisetzung und Verfahren zur Herstellung derselben | |
WO2000072955A1 (de) | Verfahren zur herstellung von morphologisch einheitlichen mikro- und nanopartikeln mittels eines mikromischers | |
DE60007316T2 (de) | Verfahren zur mikroverkapselung von wasserlöslichen substanzen | |
DE10127526A1 (de) | Verfahren zur Herstellung und Auflösung von Nano- und Mikrokapseln | |
DE10244503A1 (de) | Methode zur Herstellung und Stabilisierung von Mikro- und Nanosuspensionen mit Amphiphilen und Polyelektrolyten | |
EP2552405B1 (de) | Verfahren zur herstellung eines drug-delivery-systems auf der basis von polyelektrolytkomplexen | |
EP1471883B1 (de) | Verfahren zur herstellung wasserdispergierbarer trockenpulver von in wasser schwer l slichen verbindungen | |
WO2002031092A2 (de) | Verfahren zum einbringen von parfümölen in wasch- und reinigungsmittel oder kosmetika | |
DE19907552A1 (de) | Polyelektrolythüllen auf biologischen Templaten | |
DE69911158T2 (de) | Herstellungsverfahren für granuläre Matrizen durch Polymerausfällung in sauren Lösungen | |
DE10132669B4 (de) | Pharmakologische Zubereitung aus einem nanopartikulären mesomorphen Polyelektrolyt-Lipid-Komplex und mindestens einem Wirkstoff | |
DE10050382A1 (de) | Verkapselung von Flüssigkeiten | |
DE10037707A1 (de) | Polyelektrolytkapselherstellung durch Oberflächenpräzipitation | |
DE19619150A1 (de) | Partikuläre Wirkstoffsysteme |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8141 | Disposal/no request for examination |