DE10356219A1 - Nuclear magnetic resonance method for treatment of e.g. tumor in heart, involves changing antigen structure of tumor tissue by electromagnetic stimulation that depends on field intensity and direction of magnetic field gradients - Google Patents

Nuclear magnetic resonance method for treatment of e.g. tumor in heart, involves changing antigen structure of tumor tissue by electromagnetic stimulation that depends on field intensity and direction of magnetic field gradients Download PDF

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Abstract

The method involves controlling amplitude and frequency width of high frequency electromagnetic stimulation based on momentary field intensity and direction of upper and lower magnetic field gradients (A, C). The stimulation is focused on tumor tissues for changing a target volume of the tissues. An antigen structure of the tissues is changed by the stimulation based on the intensity and direction to trigger human body immune response.

Description

Um krankhafte Veränderungen an Organen ohne eine Zerstörung des benachbarten Gewebes inaktivieren/entfernen zu können, ist ein System erforderlich, das eine Energieübertragung auf ein kleines Volumen im Körperinneren fokussiert ohne wesentliche Wechselwirkung mit Gewebsstrukturen außerhalb des Zielvolumens. Anwendungsgebiete sind tumoröse Veränderungen, fehlfunktionierendes Hirn- und Herzgewebe, orthopädische Probleme (z.B. Engpasssyndrome), Gefäßveränderungen (z.B. Hämangiome) u.a..Around pathological changes of organs without destruction is to inactivate / remove the adjacent tissue is a system that requires an energy transfer to a small size Volume in the body focused without significant interaction with tissue structures outside the target volume. Areas of application are tumorous changes, malfunctioning Brain and heart tissue, orthopedic Problems (e.g., bottleneck syndromes), vascular changes (e.g., hemangiomas) inter alia ..

Die Methode der magnetischen Kernspinresonanz wird bisher zur Bilderzeugung benutzt. Die Idee, eine lokalisierte Magnetresonanz zur lokalen Erwärmung von Tumorgewebe einzusetzen, wurde bereits formuliert (US 2003/0195410 A1). Allerdings ist die dort vorgeschlagene technische Methode nicht geeignet zur gezielten Therapie eines kleinen Volumens, da außer im Zielvolumen weitere Orte mit der gleichen magnetischen Feldstärke auftreten werden, mit folglich der gleichen Präzessionsfrequenz bzw. Resonanzfrequenz der Protonen, so dass an mehreren verteilt liegenden Stellen eine Energieübertragung in der gleichen Größenordnung auftritt. Hierdurch ist eine gezielte Therapie unmöglich.The Magnetic magnetic resonance method has been used for imaging used. The idea of a localized magnetic resonance for local heating of Tumor tissue has already been formulated (US 2003/0195410 A1). However, the proposed technical method is not suitable for targeted therapy of a small volume, except in the target volume more places with the same magnetic field strength occur with, consequently, the same precession frequency or resonance frequency the protons, so that at several distributed points one power transmission in the same order of magnitude occurs. This makes targeted therapy impossible.

Aufgabe dieser Erfindung ist es, ein Verfahren zu beschreiben, wie die Energieübertragung mit größter Konzentration nur ins Zielvolumen erfolgen kann. Außerdem werden weitere Anwendungsbereiche definiert.task This invention is to describe a method, such as energy transfer with the greatest concentration can only be done in the target volume. There are also other areas of application Are defined.

Atome mit einer ungeraden Protonenzahl (im vorliegenden Anwendungsgebiet im Wesentlichen Wasserstoffatome) werden in einem starken magnetischen Feld ausgerichtet und präzessieren mit einer von der Stärke des Magnetfeldes abhängigen Frequenz (Lamor-Frequenz). Die so ausgerichteten Atomkerne können durch Einstrahlung von elektromagnetischen Wellen mit der entsprechenden Resonanzfrequenz (Lamor-Frequenz) angeregt werden. Die aufgenommene Energie wird zum größten Teil als Wärmeenergie an die Umgebung abgegeben. Das Problem besteht darin, in einem dreidimensionalen Raum durch technische Anordnungen, welche sich außerhalb dieses Raumes befinden, einen umschriebenen Ort mit einer ihn charakterisierenden magnetischen Feldstärke bzw. ihn charakterisierenden Lamor-Frequenz der Protonen zu erzeugen, ohne dass weitere Orte innerhalb des Raumes mit der gleichen magnetischen Feldstärke bzw. Lamor-Frequenz auftreten.atoms with an odd number of protons (in the present field of application essentially hydrogen atoms) are in a strong magnetic Align and precess field with one of the strength dependent on the magnetic field Frequency (Lamor frequency). The so aligned atomic nuclei can be irradiated by electromagnetic waves with the corresponding resonant frequency (Lamor frequency) are excited. The absorbed energy will for the most part as Thermal energy delivered to the environment. The problem is in a three-dimensional Space through technical arrangements, which are outside of this space, a circumscribed place with a magnetic characterizing it field strength or to characterize him Lamor frequency of the protons, without that more places within the room with the same magnetic field strength or Lamor frequency occur.

Durch ein magnetisches Gradientenfeld mit x-, y- und z-Gradientenspulen werden schräg durch den Raum verlaufende Ebenen mit der gleichen magnetischen Flussdichte erzeugt. Egal welches Größenverhältnis die Gradienten zueinander haben, ein kleines Volumen innerhalb des Raumes kann so nicht definiert werden.By a magnetic gradient field with x, y and z gradient coils become oblique planes running through space with the same magnetic Flux density generated. No matter what size ratio the gradients to each other have a small volume inside the room so can not be defined become.

Diese Erfindung löst das Problem indem die durch das Zielvolumen verlaufende, durch x-, y- und z-Gradient definierte Ebene während der Hochfrequenzanregung in eine räumliche Rotation oder fließende Taumelbewegung versetzt wird mit dem Zielvolumen als Drehpunkt und einer Drehachse oder Taumelachse die nicht in der Ebene liegt, so dass die Ebene ein Volumen bestreicht, welches als einzigen konstanten Punkt den Drehpunkt besitzt. Dieser Punkt wird so zu einem magnetischen Isozentrum während sich an allen anderen außerhalb des Zentrums gelegenen Punkten die Magnetfeldstärke ständig ändert. (Im räumlichen magnetischen Isozentrum treffen sich die magnetischen Isozentren aller 3 Gradientenspulen.)These Invention solves the problem by passing through the target volume, through x-, y and z gradient defined plane during high frequency excitation in a spatial Rotation or flowing Tumbling is offset with the target volume as the fulcrum and a rotation axis or wobble axis which is not in the plane, so that the plane sweeps a volume, which is the only constant Point has the fulcrum. This point becomes a magnetic one Isocenter during on all others outside Center points constantly changes the magnetic field strength. (In spatial magnetic isocenter, the magnetic isocenters meet all 3 gradient coils.)

Es wird nun zur Anregung des Kernspins elektromagnetische Energie mit der Frequenz der im Drehzentrum präzessierenden Protonen eingestrahlt. Durch eine gewisse Trägheit der Protonen außerhalb des Drehpunktes wird bei genügend hoher Dreh- oder Taumelgeschwindigkeit der Iso-Feldlinienebene eine selektive Anregung der Protonen im Zielvolumen erreicht. Im Übrigen würde die Energie außerhalb des Zentrums auf ein großes Volumen verteilt.It Now electromagnetic energy is used to excite the nuclear spin the frequency of the precession in the rotation center protons irradiated. By a certain inertia the protons outside the pivot point is sufficient high rotational or wobble velocity of the iso-field line plane one selective excitation of the protons in the target volume achieved. Incidentally, the Energy outside of the center on a large Volume distributed.

Die Rotation bzw. Taumelbewegung der Iso-Feldlinienebenen kann auf unterschiedliche Weise erreicht werden:

  • 1. Rotation von x- und y-Gradient um die z-Achse (mechanisch oder elektronisch durch schnelle Umschaltung auf viele gering versetzt angeordnete Gradientenspulen)
  • 2. Durch phasisch an- und absteigende Stärke der senkrecht zueinander angeordneten Gradienten mit periodischer Umpolung der Gradientenorientierung. (Sinuskurvensteuerung).
The rotation or tumbling motion of the iso-field plane can be achieved in different ways:
  • 1. Rotation of x- and y-gradient around the z-axis (mechanically or electronically by rapid switching to many slightly offset gradient coils)
  • 2. By phasisch on and descending strength of the mutually perpendicular gradients with periodic polarity reversal of the gradient orientation. (Sine curve control).

Der Vorteil der 1. Methode liegt in einer konstanten Stärke der Gradienten mit dadurch bei einer bestimmten Bandbreite der Anregungsfrequenz leicht konstant zu haltendem Durchmesser des angeregten Volumens. Die mechanisch-technische Realisierung ist allerdings etwas aufwendiger.Of the Advantage of the 1st method lies in a constant strength of Gradients with thereby at a certain bandwidth of the excitation frequency easily constant diameter of the excited volume. The mechanical-technical Realization is however somewhat more elaborate.

Der Vorteil der 2. Methode liegt in der technisch einfacheren Realisierung, da die bereits bestehende Hardware, wie sie zur Diagnostik eingesetzt wird, mit Modifikationen benutzt werden kann. Es ist lediglich eine andere Steuerung der Gradientensysteme und eventuell eine andere z-Gradientenspule erforderlich. Nachteilig ist die nicht mehr kugelförmig angeregte Form des Volumens, welches sich entlang der Gradientenachsen asymptotisch zipflig ausziehen wird. Entgegenwirken kann man durch eine periodische Änderung der Frequenzbreite der Anregungsenergie und Modulation der Intensität welche bei Durchlaufen des Nullpunktes einer jeden Phasensteuerung der Gradienten gegen Null gehen muß.The advantage of the second method lies in the technically simpler implementation, since the existing hardware, as used for diagnostics, can be used with modifications. It is just another control of the gradient systems and possibly another z-gradient coil required. A disadvantage is the no longer spherically excited shape of the volume, which will extend asymptotically in a zigzag along the gradient axes. One can counteract by a periodic change of the frequency width of the excitation energy and modulation of the intensity which must go to zero when passing through the zero point of each phase control of the gradient.

Die Auswahl des zu therapierenden Volumens wird mittels MR-tomographisch gewonnener Bilddaten aus der in die Apparatur integrierten tomographischen Einrichtung gewonnen. Aufgrund der gleichen physikalischen Prinzipien bei der Bilderzeugung und der Therapie ist eine exakte Navigation und eine genaue Vorausberechnung des Therapieeffektes möglich. Gleichzeitig kann mittels der tomographischen Einrichtung eine Kontrolle des Therapiefortschritts und des Therapieerfolges durchgeführt werden.The Selection of the volume to be treated is determined by MR tomography obtained image data from the integrated tomographic in the apparatus Device won. Because of the same physical principles in imaging and therapy is an exact navigation and an accurate prediction of the therapeutic effect possible. simultaneously can use the tomographic device to control the Therapy progress and therapy success are performed.

Ausführungsbeispiele der Erfindung sind in den Zeichnungen dargestellt und werden im folgenden näher beschrieben.embodiments The invention are illustrated in the drawings and are in following closer described.

1: eine schematische Zeichnung der Phasensteuerung (Wechselstrom) des z-Gradienten-Systems 1 : A schematic drawing of the phase control (AC) of the z-gradient system

2: Aufbau der z-Gradientenspule mit mehreren Anschlüssen zur Verschiebung des magnetischen Isozentrums 2 : Construction of the z-gradient coil with multiple terminals for displacement of the magnetic isocenter

3: eine schematische Zeichnung der Phasensteuerung (Wechselstrom) des x-Gradienten-Systems und analog des y-Gradienten-Systems 3 : A schematic drawing of the phase control (AC) of the x-gradient system and analogous to the y-gradient system

4: Ansicht von der Seite und Querschnitt durch ein rotierend angebrachtes x-y-Gradientensystem. 4 : Side view and cross section through a rotating xy gradient system.

5: Seitansicht und Querschnitt durch ein statisches x-y-Gradientensystem mit elektronisch gesteuerter Rotation. 5 : Side view and cross section through a static xy gradient system with electronically controlled rotation.

Die 1, 2 und 3 beziehen sich auf die vorgeschlagene Methode 2. Die 4 und 5 beziehen sich auf die Methode 1 (siehe oben).The 1 . 2 and 3 refer to the proposed method 2. The 4 and 5 refer to method 1 (see above).

Die 1 und 3 demonstrieren die Phasensteuerung der x-, y- und z-Gradientenspulen. Im magnetischen Isozentrum ist die zum Hauptmagnetfeld addierte bzw. subtrahierte Feldstärke Null. Entlang der Gradientenrichtung steigt bzw. sinkt das Magnetfeld um einen geringen Betrag entsprechend der Gradientenstärke. Der Gradient wird durch die sinuskurvenartige Ansteuerung periodisch um das Isozentrum gekippt. Endpunkte der Steuerung sind jeweils der maximale rechts-links-Gradient (bzw. unten-oben-Gradient) (A) und der maximale links-rechts-Gradient (bzw. oben-unten-Gradient) (C). Dazwischen wird der Gradient kontinuierlich kleiner und durchläuft den Nullpunkt (B). In z-Richtung befindet sich einmal der maximale Gradient entgegengesetzt der Richtung des Magnetfeldes (A) oder in Magnetfeldrichtung (C), (B = Nullpunktdurchlauf). Die Gradientenspulen werden mit sinuskurvenförmigem Wechselstrom angesteuert. Zwischen den 3 Gradienten-Systemen wird die Phasenverschiebung entsprechend den Anforderungen an die Form des Zielvolumens und der Energieverteilung gewählt (z.B. 120 Grad).The 1 and 3 demonstrate the phase control of the x, y and z gradient coils. In the magnetic isocenter, the field strength added or subtracted from the main magnetic field is zero. Along the gradient direction, the magnetic field increases or decreases by a small amount according to the gradient strength. The gradient is periodically tilted around the isocenter by sinusoidal control. The control endpoints are the maximum right-left (or down-up) gradient (A) and the maximum left-to-right (C) gradient. In between, the gradient becomes continuously smaller and passes through the zero point (B). In the z-direction, once the maximum gradient is opposite to the direction of the magnetic field (A) or in the magnetic field direction (C), (B = zero crossing). The gradient coils are driven by sinusoidal alternating current. Between the 3 gradient systems, the phase shift is selected according to the requirements of the shape of the target volume and the energy distribution (eg 120 degrees).

Das magnetische Isozentrum kann in x- und y-Richtung durch eine asymmetrische Ansteuerung der gegenüber positionierten Gradientenspulen erreicht werden, indem die eine Seite mit einer größeren Amplitude als die entgegengepolte gegenüberliegende Seite angesteuert wird.The magnetic isocenter can be in the x and y directions by an asymmetric Control of the opposite Positioned gradient coils can be achieved by the one Side with a larger amplitude as the oppositely polar opposite Page is driven.

In Z-Richtung sind mehrere Anschlüsse (1), z.B. nach jeder Windung der Z-Gradientenspule angebracht (2). So können die Abschnitte der Spule, welche jeweils entgegengesetzt gepolt betrieben werden, elektronisch verschoben werden. Der mittlere Abgriff legt das magnetische Isozentrum fest.In the Z-direction several connections (1), for example after each turn of the Z-gradient coil attached ( 2 ). Thus, the portions of the coil, which are operated in opposite polarity, are moved electronically. The middle tap sets the magnetic isocenter.

Man kann auch auf die Verschiebung des magnetischen Isozentrums verzichten indem man das zu therapierende Volumen ins magnetische Isozentrum verschiebt.you can also do without the displacement of the magnetic isocenter by placing the volume to be treated into the magnetic isocenter shifts.

Zur elektronischen Steuerung der Gradienten und der Hochfrequenz können im Wesentlichen die Komponenten von diagnostischen MR-Tomographen mit Modifikationen verwendet werden.to electronic control of the gradient and high frequency can be used in the Essentially using the components of diagnostic MRI scanners Modifications are used.

Die 4 skizziert die drehbare Anordnung der x- und y-Gradientenspulen, welche um die z-Achse rotieren. Die z-Gradientenspule wird nicht bewegt.The 4 outlines the rotatable arrangement of the x and y gradient coils, which rotate about the z axis. The z-gradient coil will not move.

Die 5 stellt die Lösung der rotierenden x- und y-Gradienten durch viele ringförmig angeordnete Gradientenspulen dar. Jeweils gegenüberliegende Spulenpaare werden gegenpolig betrieben. Die x- und y-Gradienten stehen senkrecht zueinander, aber die Spannungen werden fortlaufend umgeschaltet auf das benachbarte Spulenpaar, so dass eine Rotation imitiert wird. Auch hier wird das z-Gradientenfeld nicht bewegt.The 5 represents the solution of the rotating x- and y-gradients by many annularly arranged gradient coils. Respective pairs of coils are operated in opposite polarity. The x and y gradients are perpendicular to each other, but the voltages are continuously switched to the adjacent coil pair, so that a rotation is mimicked. Again, the z-gradient field is not moved.

Möglich ist auch eine Kombination von einzelnen Komponenten der Methoden 1 und 2.Is possible also a combination of individual components of methods 1 and Second

Der favorisierte Geräteaufbau besteht aus 3 senkrecht zueinander orientierten Gradientenfeldern (x-, y- und z-Achse), davon befinden sich zwei während der Energieübertragung in kontinuierlicher Bewegung, das dritte Gradientenfeld bleibt konstant.The favored device structure consists of 3 gradient fields (x-, y- and z-axis) oriented perpendicular to each other, of which two are selected During the energy transfer in continuous motion, the third gradient field remains constant.

Die beiden „wippenden" Gradienten definieren durch den Schnittpunkt ihrer Isomagnetischen Ebenen eine Gerade entlang derer ein Gradient entsprechend des dritten konstanten Magnetfeldgradienten besteht (6). Die Verschiebung des Zielpunktes der Energieübertragung erfolgt in den ersten beiden Dimensionen (z.B. x- und y-Richtung) durch eine asymmetrische Ansteuerung der gegenüber positionierten und entgegengepolten Gradientenspulen (s.o.) und in der dritten Dimension wird die Position des Zielvolumens durch die Anregungsfrequenz bestimmt. (Modifizierung der diagnostisch genutzten „sensitive line-Technik" von Hinshaw [1976]). So kann der Fokus mit dem geringsten apparatetechnischen Aufwand an jeden Ort im zu behandelnden Körper gesteuert werden. Die Hardware eines modernen diagnostischen MR-Tomographen kann so übernommen werden, es ist lediglich eine Softwareänderung erforderlich.The two "rocking" gradients define a straight line along the intersection of their isomagnetic planes along which there is a gradient corresponding to the third constant magnetic field gradient ( 6 ). The displacement of the target point of the energy transfer takes place in the first two dimensions (eg x and y direction) by an asymmetrical control of the oppositely-positioned gradient coils (see above) and in the third dimension the position of the target volume is determined by the excitation frequency. (Modification of the diagnostically used "sensitive line technique" by Hinshaw [1976].) Thus, the focus can be controlled with the least amount of equipment to any place in the body to be treated.The hardware of a modern diagnostic MR tomograph can be adopted, only a software change is required.

Die Ansteuerung der alternierenden Magnetfeldgradienten kann auch nicht-sinusförmig erfolgen um eventuell eine günstigere Energieverteilung zu erreichen und um die Form des angeregten Volumens zu beeinflussen.The Activation of the alternating magnetic field gradients can also take place in a non-sinusoidal manner possibly a cheaper one To achieve energy distribution and the shape of the excited volume to influence.

Durch den Einsatz von stärkeren äußeren Magnetfeldern (3 Tesla und höher) wird das Zielvolumen weiter verkleinert und die Energieübertragung auf noch kleinere Volumina konzentriert werden können. Letztlich wird eine Manipulation auf molekularer Ebene möglich sein.By the use of stronger external magnetic fields (3 Tesla and above) the target volume is further reduced and the energy transfer on even smaller volumes can be concentrated. Ultimately, a manipulation possible at the molecular level be.

Beim Einsatz dieses Verfahrens zur Tumortherapie wird, außer durch die unmittelbare Zellschädigung durch die eingestrahlte Energie (Proteindenaturierung), auch eine Veränderung der Oberflächenantigenstruktur der Tumorzellen erreicht, wodurch eine Immunantwort des Körpers ausgelöst wird und residuelle Tumorzellen eliminiert werden können.At the Use of this method for tumor therapy is, except by immediate cell damage by the radiated energy (protein denaturation), also a change the surface antigenic structure reaches the tumor cells, causing an immune response of the body is triggered and Residual tumor cells can be eliminated.

Wesentliche Verbesserungen gegenüber dem Stand der Technik ist die Möglichkeit des Einsatzes des geschilderten Technik zur Mikrofokustherapie (Fokus < 1 mm). Therapiert werden können insbesondere auch Herde an operativ nicht zugänglichen bzw. hochsensiblen Regionen (z.B. ZNS). Das Verfahren kann zur mikrochirurgische Resektion entlang von Membranen und Septen eingesetzt werden. Es stellt keine Strahlentherapie (wie im zitierten Patentanspruch) dar, sondern eine feingesteuerte und stark fokussierte Energieübertragung zur Mikrochirurgie, welche letztlich bis zur molekularen Manipulation führen kann. Des Weiteren soll die vollständige Tumorelimination über eine Antigenitätssteigerung der Tumorzellen und dadurch verstärkten Immunantwort des Organismus erreicht werden. Die Antigenitätssteigerung soll unter anderem durch eine geringe Veränderung der Molekülstruktur in den antigenen Zellstrukturen hervorgerufen werden. Die dadurch verstärkte Antikörperreaktion richtet sich durch Kreuzreaktion nun auch gegen die ursprünglichen Antigene der nicht veränderten Tumorzellen.basics Improvements over the The state of the art is the possibility the use of the technique described for microfocus therapy (focus <1 mm). therapy can be especially foci of surgically inaccessible or highly sensitive Regions (e.g., CNS). The procedure may be for microsurgical resection along membranes and septa. It does not Radiotherapy (as in the cited claim), but a finely controlled and highly focused energy transfer for microsurgery, which ultimately leads to molecular manipulation to lead can. Furthermore, the complete tumor elimination via a Antigenicity increase of the tumor cells and thereby reinforced Immune response of the organism can be achieved. The increase in antigenicity should, inter alia, by a slight change in the molecular structure in the antigenic cell structures. The resulting enhanced antibody response is now also directed against the original antigens by cross-reaction that did not change Tumor cells.

Zur Kontrolle des Therapiefortschrittes und zur Steuerung der Energieübertragung werden temperaturempfindliche MR-Sequenzen eingesetzt. Es kann auch im Intervall das Kernspinresonanz-Echo des therapierten Volumens registriert werden und zur Temperaturbestimmung im Zielvolumen ausgewertet werden. Eine Anpassung der therapeutischen Anregungsfrequenz wird dann computergesteuert erfolgen, eventuell auch an die sich bei Temperaturänderung verschiebende Resonanzfrequenz.to Control of therapy progress and control of energy transfer Temperature-sensitive MR sequences are used. It can also in the interval the nuclear magnetic resonance echo of the treated volume be registered and evaluated for temperature determination in the target volume. An adaptation of the therapeutic excitation frequency is then computer controlled take place, possibly also to the change in temperature shifting resonance frequency.

Claims (11)

Verfahren und Gerät zur fokalen Energieübertragung auf ein kleines definiertes Zielvolumen in einem organischen Gewebe durch Magnetresonanz, dadurch gekennzeichnet, dass das Zielvolumen durch kontinuierlich während der Hochfrequenzanregung sich ändernde bzw. bewegte Magnetfeldgradienten definiert wird (rotierende oder taumelnde Iso-Magnetfeldebene).Method and device for focal energy transfer to a small defined target volume in an organic tissue by magnetic resonance, characterized in that the target volume is defined by continuously changing or moving magnetic field gradients during the high-frequency excitation (rotating or tumbling Iso magnetic field plane). Einsatz dieses Verfahrens zur (mikro-) chirurgischen Therapie ohne Eröffnung der Körperoberfläche unter MR-tomographischer Führung und Kontrolle (radiologische Intervention), z.B. bei tumorösen Veränderungen, fehlfunktionierendem Hirn- und Herzgewebe, orthopädischen Problemen (z.B. Engpasssyndrome), Gefäßveränderungen (z.B. Hämangiome).Use of this method for (micro-) surgical Therapy without opening the body surface below MR tomographic guidance and control (radiological intervention), e.g. in tumorous changes, malfunctioning brain and heart tissue, orthopedic Problems (e.g., bottleneck syndromes), vascular changes (e.g., hemangiomas). Verfahren und Gerät nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Magnetfeldgradientenspulen mit sinuskurvenförmigem Wechselstrom in variabler Phasenverschiebung betrieben werden (1 und 3).Method and device according to claim 1, characterized in that the magnetic field gradient coils are operated with sinusoidal alternating current in a variable phase shift ( 1 and 3 ). Verfahren und Gerät nach Anspruch 1 in Verbindung mit Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Amplitude und Frequenzbreite der elektromagnetischen Hochfrequenzanregung in Anhängigkeit von der momentanen Gradientenfeldstärke und Richtung geregelt wird zur Modifikation und Definition des Zielvolumens.Procedure and device according to claim 1 in conjunction with claim 2, characterized in that the amplitude and frequency width of the high-frequency electromagnetic excitation in pendency is controlled by the momentary gradient field strength and direction for modification and definition of the target volume. Verfahren und Gerät nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das magnetische Isozentrums in x- und y-Richtung durch asymmetrische Ansteuerung der Gradientenspulen verschoben wird.Procedure and device according to claim 1, characterized in that the magnetic Isozentrums in x- and y-direction by asymmetric control of the gradient coils is moved. Verfahren und Gerät nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das magnetische Isozentrum in z-Richtung durch verschiedene Spulenanschlüsse verschoben wird (2).Method and device according to claim 1, characterized in that the magnetic Iso center in the z-direction is shifted by different coil terminals ( 2 ). Verfahren und Gerät nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die x- und y-Gradientenspulen drehbar angeordnet sind (4).Method and device according to claim 1, characterized in that the x and y gradient coils are rotatably arranged ( 4 ). Verfahren und Gerät nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass für die x- und y-Richtung viele Gradientenfeldspulen auf einer zylindrischen Oberfläche mit geringer Winkelverschiebung angebracht sind und durch eine Steuerelektronik so betrieben werden, dass eine Gradientenbewegung imitiert wird (5).Method and apparatus according to claim 1, characterized in that for the x- and y-direction many gradient field coils are mounted on a cylindrical surface with a small angular displacement and operated by a control electronics so that a gradient movement is imitated ( 5 ). Verfahren und Gerät nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Fokus der Energieübertragung definiert wird durch zwei alternierende Magnetfeldgradienten und einen weiteren konstanten Magnetfeldgradienten, entlang dessen die Position des Fokus durch die Anregungsfrequenz bestimmt wird („sensitive line – Technik", 6).Method and device according to Claim 1, characterized in that the focus of the energy transmission is defined by two alternating magnetic field gradients and a further constant magnetic field gradient along which the position of the focus is determined by the excitation frequency ("sensitive line technique"). 6 ). Einsatz des Verfahrens auch zur Manipulation auf molekularer Ebene sowie zur Stimulation der Immunabwehr gegen Tumorzellen.Use of the method also for manipulation molecular level as well as to stimulate the immune defense against tumor cells. Verfahren und Gerät nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass stärkere äußere Magnetfelder (≥ 3 Tesla) verwendet werden mit dem Ziel, die Energieübertragung noch stärker zu fokussieren.Method and device according to claim 1, characterized characterized in that stronger external magnetic fields (≥ 3 Tesla) to be used with the goal of increasing energy transfer focus.
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