DE60017904T2

DE60017904T2 - Biopsiemarker und markerapplikator

Info

Publication number: DE60017904T2
Application number: DE60017904T
Authority: DE
Inventors: H. Fred BURBANK; Paul Lubock; L. Michael JONES; Nancy Forcier
Original assignee: SenoRx Inc
Current assignee: SenoRx Inc
Priority date: 1999-06-30
Filing date: 2000-06-28
Publication date: 2006-03-30
Anticipated expiration: 2020-06-29
Also published as: ES2237435T3; US20020038087A1; ATE406141T1; EP1525856A2; US6662041B2; US6996433B2; CA2376146C; CA2673620A1; CA2673620C; EP1525856B1; WO2001000101A1; ES2313132T3; EP1189546A1; EP1189546B1; US6347241B2; DE60017904D1; US20010003791A1; EP1974686A3; AU5777500A; JP2003503098A

Description

1. Gebiet der Erfindung
Die vorliegende Erfindung liegt auf dem Gebiet von Markern zur Anwendung an Biopsiestellen, um die Stelle dauerhaft zu markieren und von Verfahren und Vorrichtungen zur Anwendung der dauerhaften Markierung. Insbesondere bezieht sich die vorliegende Erfindung auf einen Marker, der optimal zur Markierung von Biopsiestellen in menschlichem Brustgewebe mit dauerhaft platzierten Markern, die durch Röntgenstrahlung detektierbar sind, angepasst ist.
2. Kurzbeschreibung des Standes der Technik
In der modernen medizinischen Praxis werden häufig kleine Gewebeproben, Biopsieproben genannt, aus Tumoren, Läsionen, Organen, Muskeln und anderen Geweben des Körpers entnommen. Das Entnehmen von Gewebeproben kann durch offene chirurgische Verfahren ausgeführt werden oder durch die Verwendung eines spezialisierten Biopsieinstruments wie zum Beispiel einer Biopsienadel. Ein bekanntes Instrument nach dem Stand der Technik, das oft in Verbindung mit der Anwendung der vorliegenden Erfindung verwendet wird, ist bekannt als die „vakuumgestützte Stanzbiopsie-Apparatur".
Nachdem eine Gewebeprobe entnommen wurde, wird sie üblicherweise Diagnosetests oder Untersuchungen unterzogen, um die Zytologie, Histologie, das Vorhandensein oder das Fehlen von chemischen Substanzen, die als Indikatoren von Krankheitszuständen auftreten, oder das Vorhandensein von Bakterien oder anderer Mikroben zu bestimmen. Die oben erwähnten und andere Diagnosetests und Untersuchungen an sich sind aus dem Stand der Technik wohl bekannt und bedürfen an dieser Stelle keiner Beschreibung. Es ist hinreichend zu erwähnen, dass die Information, die aus diesen Diagnosetests und/oder Untersuchungen gewonnen wird, häufig von entscheidender Bedeutung für das Wohlergehen des Patienten ist und verwendet wird, Diagnosen zu stellen oder zu bekräftigen und häufig Therapiepläne für den Patienten zu entwerfen. Bekanntermaßen wird das Gewinnen von Gewebeproben durch Biopsie und die nachfolgende Untersuchung häufig, fast ausnahmslos, bei der Krebsdiagnose und der Diagnose anderer bösartiger Tumoren eingesetzt oder um zu bekräftigen, dass eine verdächtige Läsion oder ein verdächtiger Tumor nicht bösartig ist, und sie werden häufig verwendet, einen Plan für ein geeignetes Operationsverfahren oder eine andere Behandlung auszuarbeiten. Die Untersuchung von Gewebeproben, die durch Biopsie häufig mittels des oben erwähnten „vakuumgestützten Stanzbiopsie-Probennehmers" entnommen wurden, ist von besonderer Bedeutung bei der Diagnose und Behandlung von Brustkrebs, der das häufigste Karzinom ist, an dem Frauen in den USA und anderswo in der industriell entwickelten Welt leiden. Geeignete Diagnoseverfahren, häufige Untersuchungen mittels bekannter Verfahren wie zum Beispiel der „Mammographie" und eine rasche anschließende chirurgische Behandlung haben die durch diese Krebsart verursachte Sterblichkeitsrate signifikant herabgesetzt. Aus diesem Grund wird die Erfindung in der folgenden Behandlung des bisherigen Standes der Technik und in der nachfolgenden Beschreibung dargestellt, wie sie zum Markieren von Biopsiestellen in der menschlichen Brust und der Brust anderer Säugetiere verwendet wird, obwohl die Erfindung ebenso zum Markieren von Biopsiestellen in anderen Teilen des menschlichen Körpers und des Körpers anderer Säugetiere geeignet ist.
Sobald in der Brust eine ungewöhnliche Masse bei einer ärztlichen Untersuchung oder Mammographie festgestellt wird, folgt bekanntlich nahezu ausnahmslos ein Biopsieverfahren. Die Art des Biopsieverfahrens hängt von verschiedenen Faktoren ab. Im allgemeinen, wenn in der Brust eine feste Masse oder Läsion groß genug ist, um tastbar zu sein (das heißt, bei der Untersuchung mit den Fingerspitzen gefühlt wird), dann kann eine Gewebeprobe aus der Masse mit einer Reihe von Verfahren entnommen werden, einschließlich, jedoch nicht darauf beschränkt, der offenen chirurgischen Biopsie oder eines Verfahrens, bekannt als Feinnadel-Aspirationsbiopsie (FNAB). Bei der offenen chirurgischen Biopsie wird ein Schnitt gemacht und eine Gewebemenge aus der Masse für eine nachfolgende histopathologische Untersuchung entnommen. Bei dem FNAB-Verfahren wird eine kleine Zellprobe aus der Masse durch eine Nadel abgesaugt und die abgesaugten Zellen werden dann einer zytologischen Untersuchung unterzogen.
Falls eine feste Masse der Brust klein und nicht tastbar ist (zum Beispiel der Art, die üblicherweise durch Mammographie entdeckt wird), kann ein relativ neues Biopsieverfahren bekannt als „stereotaktische Nadelbiopsie" verwendet werden. Bei der Durchführung einer stereotaktischen Nadelbiopsie einer Brust liegt die Patientin, deren Brust zwischen den Platten eines Mammographie-Geräts zusammengedrückt ist, auf einem speziellen Biopsietisch und es werden zwei separate, digitale Röntgenaufnahmen aus zwei leicht unterschiedlichen Ansichten gemacht. Ein Computer errechnet die genaue Position der Läsion mit X- und Y-Koordinaten sowie die Tiefe der Läsion innerhalb der Brust. Sodann wird ein mechanisches, stereotaktisches Gerät mit den Koordinaten und der Tiefe, die der Computer errechnet hat, programmiert, und dieses Gerät wird verwendet, um die Biopsienadel genau in die kleine Läsion vorzuschieben. In der Regel werden mindestens fünf getrennte Biopsieproben von Stellen entnommen, die um die kleine Läsion herumliegen, sowie eine aus dem Läsionszentrum.
Nachdem die Biopsieprobe entnommen wurde, kann es mehrere Tage oder sogar eine Woche dauern, bis die Ergebnisse der Probenuntersuchung vorliegen und noch länger, bis eine geeignete Behandlungsentscheidung getroffen ist. Falls die Entscheidung einen operativen Eingriff einschließt, ist es für den Chirurgen offensichtlich wichtig, die Stelle in der Brust zu finden, von welcher das Tumorgewebe während des Biopsievorgangs entnommen wurde, so dass der vollständige Tumor und möglicherweise umgebendes, gesundes Gewebe entfernt werden kann. Zum Beispiel kann der individuelle Behandlungsplan eines bestimmten Patienten von dem Chirurgen verlangen, das Tumorgewebe und 1 Zentimeter des Gewebes, das den Tumor umgibt, zu entfernen. Es gibt Marker, die zum Markieren von Biopsiestellen in der menschlichen Brust besonders gut geeignet sind und sie bleiben durch Röntgenstrahlung, Ultraschall oder ein anderes Nachweisverfahren nur für eine bestimmte Zeitdauer detektierbar (das heißt für 6 Monate) und verschwinden danach langsam, zum Beispiel durch Absorption in den Körper. Der Zweck solcher Marker ist, das Operationsverfahren, das ausgeführt wird, solange der Marker noch detektierbar ist, zu erleichtern. Das Verschwinden des Markers nach einer längeren Zeitdauer kann vorteilhaft sein, um Verdeckungen oder störende Beeinflussungen in Nachuntersuchungen oder weiterer Mammographie oder anderen bildgebenden Untersuchungen zu vermeiden.
In Verbindung mit dem bisherigen Stand der Technik sind folgende spezielle Vorveröffentlichungen aufgeführt. Die US Patente Nr. 2 192 270 und Nr. 5 147 307 beschreiben visuell sichtbare Marker, die äußerlich auf der Haut des Patienten angebracht werden.
Radiographisch (durch Röntgenstrahlung) detektierbare Gewebemarker (zum Beispiel Clips oder Klammern), die an dem Gewebe angebracht sind, das an die Stelle angrenzt, von dem die Biopsieprobe entnommen wurde, sind in der internationalen Patentanmeldung Nr. WO 98/06346 beschrieben. Radiographisch sichtbare Marker (zum Beispiel Markierdrähte), die in die Biopsiestelle eingeführt sein können und durch die Biopsienadel eingeschoben werden, nachdem eine Gewebeprobe entnommen wurde und die danach aus dem Körper des Patienten herausragen dürfen, sind ebenfalls in WO 98/06346 beschrieben. Jedoch aufgrund der Beschaffenheit des Brustgewebes und der Tatsache, dass diese Biopsiemarker üblicherweise eingeführt werden, während die Brust noch zwischen den Mammographie-Platten zusammengepresst ist, können diese Biopsiemarker des Standes der Technik mit angrenzenden Fasern des Bindegewebes verbunden sein, die nicht an der genauen Biopsiestelle verbleiben, nachdem die Brust nicht mehr zusammengepresst wird und von dem Mammographie-Gerät entfernt wurde, und sie können ebenfalls weitere Nachteile aufweisen.
Deshalb besteht nach wie vor Bedarf an Biopsiemarkern, die in den Hohlraum, der durch die Entnahme der Biopsieprobe entstanden ist, abgegeben werden und nicht in das Gewebe, das außerhalb dieser Biopsiehöhle liegt, und die nicht aus der Biopsiehöhle abwandern, selbst wenn das Brustgewebe bewegt, manipuliert oder dekomprimiert wird. Darüber hinaus sollten derartig gewünschte Marker in der Biopsiestelle, das heißt in der Biopsiehöhle, für eine unbestimmte Zeitdauer detektierbar bleiben und sollten nach wie vor bei bildgebenden Untersuchungsverfahren der Biopsiestelle und dem benachbarten Gewebe zu einem späteren Zeitpunkt keinen störenden Einfluss haben und sollten am wichtigsten bei den unterschiedlichen bildgebenden Untersuchungsverfahren leicht von Verkalkungen in Form von Linien, die häufig ein Zeichen einer sich entwickelnden Malignität sind, unterscheidbar sein. Die vorliegende Erfindung stellt solche dauerhaften Biopsiemarker sowie Geräte und Verfahren bereit, um derartiger Macker in die Biopsiehöhle bringen.
Zusammenfassung der Erfindung
Es ist ein Ziel der vorliegenden Erfindung, einen Biopsiemarker bereitzustellen, der in die Biopsiehöhle, die durch die Entnahme von Biopsiematerial entsteht, gebracht werden kann.
Es ist ein weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung, einen Biopsiemarker bereitzustellen, der nicht aus der Biopsiehöhle abwandert, selbst wenn das umliegende Gewebe bewegt, manipuliert oder dekomprimiert wird.
Es ist noch ein anderes Ziel der vorliegenden Erfindung, einen Biopsiemarker bereitzustellen, der die vorerwähnten Bedingungen erfüllt und der in der Biopsiestelle für eine unbestimmte Zeitdauer detektierbar bleibt.
Es ist noch ein weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung, einen Biopsiemarker bereitzustellen, der die vorerwähnten Bedingungen erfüllt und der durch Röntgenstrahlung leicht von Verkalkungen in Form von Körnchen oder Linien, die häufig ein Zeichen einer sich entwickelnden Malignität sind, unterscheidbar ist.
Es ist ein weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung, ein Gerät und ein Verfahren zum Platzieren eines Biopsiemarkers in der Biopsiehöhle bereitzustellen, das die vorerwähnten Bedingungen erfüllt.
Diese und andere Ziele und Vorteile werden durch einen Biopsiemarker gemäß Anspruch 1 erreicht, der aus kleinen Körpern oder Pellets aus Gelatine besteht, die im Wesentlichen in ihrem Innern ein Röntgenstrahlen-undurchlässiges Objekt einkapseln. Die Gelatine-Pellets werden mittels Injektion mit einem Applikator durch ein Rohr, das in der Biopsiestelle platziert wird, in die Biopsiestelle, üblicherweise eine zylindrische Öffnung im Gewebe, die durch die kürzliche Anwendung einer vakuumgestützten Stanzbiopsie-Apparatur erzeugt wurde, abgelegt. Üblicherweise werden mehrere Gelatine-Pellets, von denen typischerweise nur einige das strahlenundurchlässige Objekt enthalten, jedoch alle das strahlenundurchlässige Objekt enthalten können, aufeinanderfolgend von dem Applikator durch das Rohr in der Biopsiestelle abgelegt. Die in den Gelatinekörpern enthaltenen strahlenundurchlässigen Objekte haben eine nicht biologische Form oder Ausgestaltung, damit sie als künstliches Objekt identifizierbar sind, so dass sie bei der Betrachtung durch eine typische Mammographie-Apparatur, das heißt, wenn sie von mindestens zwei unterschiedlichen Betrachtungswinkeln gesehen werden, nicht die Form einer Linie annehmen, wodurch sie leicht von Verkalkungen in Form von Körnchen oder Linien unterscheidbar sind.
Die Merkmale der vorliegenden Erfindung sind in Anspruch 1 definiert und können am besten zusammen mit weiteren Zielen und Nutzen unter Bezug auf die folgende Beschreibung in Zusammenhang mit den beigefügten Zeichnungen, in denen gleiche Ziffern gleiche Teile bezeichnen, verstanden werden.
Kurzbeschreibung der Figuren
1 ist eine perspektivische Ansicht einer bevorzugten Ausführung des Biopsiemarkers der vorliegenden Erfindung.
2 ist eine perspektivische Ansicht einer Vielzahl an Biopsiemarkern in Übereinstimmung mit der ersten Ausführung der vorliegenden Erfindung.
3 ist eine perspektivische Ansicht eines Applikator-Systems in Übereinstimmung mit der vorliegenden Erfindung zum Ablegen des Biopsiemarkers in der Biopsiestelle.
4 ist eine perspektivische Ansicht des Applikator-Systems aus 3, die den Applikator mit einem ausgefahrenen Kolben zeigt, um anzudeuten, dass der Applikator mit Biopsiemarkern geladen ist.
5 ist eine Schnittzeichnung des Markers, der in 4 gezeigt ist. Die Schnittfläche führt entlang der Linien 5,5 in 4.
6 ist eine vergrößerte Schnittzeichnung, in welcher der Applikator aus 4 gezeigt wird, der mit Biopsiemarkern in Übereinstimmung mit der vorliegenden Erfindung geladen ist.
7 ist eine schematische Darstellung einer menschlichen Brust, die eine Biopsiehöhle der Art zeigt, wie man sie durch einen vakuumgestützten Stanzbiopsie-Probennehmer erhält, in die eine Vielzahl an Biopsiemarken in Übereinstimmung mit der vorliegenden Erfindung abgelegt wird.
Beschreibung der bevorzugten Ausführungsformen
Die folgende Beschreibung, die in Verbindung mit den Zeichnungen vorgenommen wurde, legt die bevorzugten Ausführungen der vorliegenden Erfindung dar. Die hierin offenbarten Ausführungsformen sind die durch die Erfinder erwogene beste Art und Weise zur Ausführung ihrer Erfindung in einem gewerblichen Umfeld, obwohl es sich versteht, dass verschiedene Modifikationen innerhalb der Parameter der vorliegenden Erfindung ausgeführt werden können.
Bezugnehmend nun auf die Schaubilder und insbesondere auf die 1 und 2, ist ein Körper 20 aus Gelatine oder rekonstituiertem Kollagen in Form eines Pellets offenbart, die einen strahlenundurchlässigen Marker 22 einer eindeutigen Form enthält oder einschließt. Der Körper 20 aus Gelatine oder rekonstituiertem Kollagen kann praktisch eine beliebige Form oder Ausgestaltung besitzen, dennoch ist die hierin gezeigte Zylinder- oder Pelletform bevorzugt. Der Gelatinekörper eines Pellets 20 ist von der Größe, dass mehrere Pellets in der Biopsiestelle abgelegt werden können, wie zum Beispiel eine typische Biopsiestelle, die man durch Verwenden eines vakuumgestützten Stanzbiopsie-Geräts erhält, das häufig in der gegenwärtigen medizinischen Praxis eingesetzt wird. Der Gelatinekörper oder das Gelatine-Pellet 20 wird in dehydratisierter Form gelagert und durch ein Applikationsgerät, das einen weiteren Gesichtspunkt dieser Erfindung ausmacht, appliziert, das heißt in der Biopsiestelle abgelegt. Wenn jedoch der Gelatinekörper oder das Gelatine-Pellet 20 dieser Erfindung nicht durch das Applikationsgerät abgegeben wird, braucht es nicht notwendigerweise in dehydratisierter Form gelagert und appliziert zu werden. Dennoch erhöht das Lagern der Gelatine-Pellets 20 in dehydratisierter Form ihre wertvolle Haltbarkeitsdauer und macht es einfacher, sie steril zu halten.
Nachdem der Gelatinemarker 20 in der Biopsiestelle abgelegt wurde, absorbiert er langsam Feuchtigkeit aus dem umliegenden Gewebe und wird hydratisiert. Der Gelatinekörper bzw. das Gelatine-Pellet 20 ist in dehydratisierter Form, gezeigt in den beigefügten Figuren, ungefähr 1 bis 3 mm im Durchmesser und etwa 5 bis 10 mm lang. Die gegenwärtig bevorzugte Ausführung des Gelatine-Pellets 20 ist ungefähr 2 mm im Durchmesser und circa 8 mm lang. Nachdem das Pellet 20 das Hydratationsgleichgewicht mit dem umgebenden Gewebe erreicht hat, wird es ungefähr 3 bis 5 mm im Durchmesser und etwa 10 bis 15 mm lang. Nach Hydratation ist die gegenwärtig bevorzugte Ausführung des Pellets 20 ungefähr 4 mm im Durchmesser und circa 10 mm lang.
Das Gelatine- oder rekonstituierte Kollagenmaterial wird bei einer Ultraschalluntersuchung wegen der in seiner Matrix üblicherweise eingeschlossenen Luftlöcher selbst als weißer Fleck wahrgenommen. In der Mammographie wird die Gelatine in einer normalen Brust wegen des Vorhandenseins der Luftlöcher als dunkler Fleck wahrgenommen. In einer mittels Mammographie betrachteten fetthaltigen Brust wird der Gelatinemarker als ein hellerer Bereich mit dunklen Punkten wahrgenommen, verursacht durch das Wasser in der hydratisierten Gelatine, das mehr Energie absorbiert als die umgebende Matrix und die Luftlöcher innerhalb der Matrix. Ein Pellet 20 oder eine Vielzahl an Pellets 20 kann wegen ihrer Größe ebenfalls mittels Tastsinn innerhalb des Brustgewebes oder anderen Gewebes fühlbar und lokalisierbar sein. Der Marker aus Gelatine oder rekonstituiertem Kollagen kann durch Ionenimprägnierung und Chelatbildung selbst noch strahlenundurchlässiger gemacht werden. Das Gelatine- oder rekonstituierte Kollagenmaterial kann durch Einschließen (Untermischen) einer erheblichen Menge Luft in die Gelatine ebenfalls strahlendurchlässiger gemacht werden. Darüber hinaus kann der Gelatine eine visuell wahrnehmbare Substanz, wie zum Beispiel Kohlepartikel oder ein geeigneter Farbstoff (zum Beispiel Methylenblau oder Indigo), zugefügt werden, um den Marker für den Chirurgen während der Sektion des umgebenden Brustgewebes sichtbar zu machen.
Die Gelatine oder das rekonstituierte Kollagen an sich dient nicht als dauerhafter Marker der Biopsiestelle, da es letztendlich vom Körper resorbiert wird, obwohl der Farbstoff oder sogar das Ionenmaterial, das die Gelatine entsprechend sichtbar bzw. strahlenundurchlässig gemacht hat, für eine längere Zeitdauer an der Stelle zurückbleiben kann als das tastbare Gelatine-Pellet und kann dort auf unbestimmte Zeit verbleiben. In vielen Anwendungsfällen der Erfindung kann die bestimmte pharmakokinetische oder biodistributive Eigenschaft, die die Geschwindigkeit bestimmt, mit der der Marker 22 aus der Biopsiestelle verschwindet, seine Löslichkeit in der Gewebeflüssigkeit, die in der Biopsiestelle vorhanden ist, erfassen. In dieser Hinsicht wurde festgestellt, dass wenn der Marker 22 aus detektierbarem Material mit einem Löslichkeitskoeffizienten von weniger als 1×10^–3 Gramm pro 100 Kubikzentimeter Wasser, gebildet ist, dass solch ein detektierbares Material üblicherweise die gewünschte detektierbare Verweildauer innerhalb der Biopsiestelle von mindestens zwei Wochen, jedoch nicht mehr als 5 bis 7 Monaten und vorzugsweise nicht mehr als ungefähr 6 Monate aufweist. Es ist willkommen, dass die detektierbare Verweildauer des Markers 22 in der Biopsiestelle zusätzlich mit der Menge des Markermaterials 22 variiert, das in die Biopsiehöhle eingesetzten wurde. In dieser Hinsicht kann eine große Materialmenge mit einem relativ hohen Löslichkeitskoeffizienten in die Biopsiehöhle eingesetzt werden, um zu gewährleisten, dass, obgleich das Material eine relativ hohe Auflösungsgeschwindigkeit hat, zum ersten Zeitpunkt (zum Beispiel zwei Wochen) noch eine abbildbare Materialmenge in der Biopsiestelle vorhanden ist. Andererseits kann eine relativ kleine Menge eines Materials mit einem niedrigen Löslichkeitskoeffizienten in die Biopsiehöhle eingesetzt werden und bleibt wegen seiner niedrigen Auflösungsgeschwindigkeit in der Biopsiestelle in der ersten Zeitdauer (zum Beispiel zwei Wochen) abbildbar.
Es ist ein neuartiger und wichtiger Aspekt der vorliegenden Erfindung, den strahlenundurchlässigen Marker 22 in den Gelatine- oder konstituierten Kollagenkörper oder Pellet 20 aufzunehmen. Der strahlenundurchlässige oder durch Röntgenstrahlung detektierbare Marker 22, der in dem Gelatine-Pellet 20 aufgenommen oder eingeschlossen ist, muss folgende Eigenschaften haben. Von seiner Natur aus muss er durch Röntgenstrahlung, einschließlich der Art der Radiographie, die in der Mammographie-Praxis eingesetzt wird, detektierbar sein. Er muss aus einem Material oder einer Zusammensetzung bestehen, die nicht vom Körper absorbiert wird und für unbestimmte Zeit in der Biopsiestelle verbleibt, seine Form beibehält und in der Biopsiestelle durch Röntgenstrahlung ebenfalls für eine unbestimmte Zeit detektierbar bleibt. Das Material oder die Zusammensetzung des strahlenundurchlässigen Markers 22 muss natürlich in der Biopsiestelle, in der er abgelegt wurde, biologisch verträglich sein. Eine weitere wichtige Anforderung ist, dass der biologisch verträgliche Marker eine identifizierbare, besondere, nicht biologische Gestalt oder Form hat. Der Zweck der besonderen Form für den Marker ist, ihn bei einer Röntgen- oder Mammographie-Untersuchung von natürlich gebildeten Verkalkungen in Form von Körnchen oder Linien, die ebenfalls Röntgenstrahlen-undurchlässig sind, unterscheidbar zu machen. Bekanntermaßen gilt eine Verkalkung in Form einer Linie, die sich normalerweise entlang des Ductus bildet, als Zeichen einer sich entwickelnden Malignität. Deshalb sollte der Marker 22 eine derart spezielle Ausgestaltung haben, dass, wenn er räumlich betrachtet wird, wie während einer Mammographie-Untersuchung, er von einer Röntgenstrahlenundurchlässigen Linie unterscheidbar ist. Zahlreiche besondere Formen oder Ausgestaltungen erfüllen die vorangehenden Anforderungen, doch amorphes, Röntgenstrahlen-undurchlässiges Material, das in dem Gelatine-Pellet 20 gleichmäßig (oder im wesentlichen gleichmäßig) verteilt wäre, wird diesen Anforderungen ungleich genügen. Materialien oder Zusammensetzungen, die für den Marker 22 geeignet sind, umfassen Metall, wie zum Beispiel rostfreier Stahl, Tantal, Titan, Gold, Platin, Palladium, verschiedene Legierungen, die gewöhnlich in Bioprothesen eingesetzt werden und Keramikerzeugnisse und Metalloxide, die zu speziellen Formen und Ausgestaltungen gepresst werden können. Unter diesen wird gegenwärtig der Einsatz von biologisch verträglichen Metallen bevorzugt und die hierin beschriebene vorzugsweise Ausführung des Markers 22 ist aus Edelstahl hergestellt. Allgemein ist der Marker 22 ungefähr 0,254 bis 1,524 mm (0,010 bis 0,060'') breit, circa 0,762 bis 5,08 mm (0,030 bis 0,200'') lang und etwa 0,05 bis 0,5 mm (0,002 bis 0,020'') dick. Der derzeit bevorzugte dauerhafte Marker 22, der in den Figuren dargestellt ist, hat die Ausgestaltung oder Form, die in etwa einem umgedrehten griechischen Buchstaben Gamma (γ) entspricht, ist ungefähr 2,54 mm (0,10'') lang und circa 1,02 mm (0,040'') breit. Die Form des umgedrehten griechischen Buchstabens Gamma (γ) wird für einzigartig gehalten, hat etwas Ähnlichkeit mit der weit verbreiteten rosa Schleife des Bewusstseins für Brustkrebs und ist mit Röntgenstrahlung und Mammographie leicht als künstliches Markerobjekt von einem beliebigen, natürlich gebildeten Röntgenstrahlen-undurchlässigen Körper unterscheidbar. Verschiedene Herstellungsverfahren, die an sich aus dem Stand der Technik wohl bekannt sind, können zur Herstellung des Röntgenstrahlenundurchlässigen, dauerhaften Markers 22 eingesetzt werden. Demnach kann der Marker 22 aus Draht geformt werden oder elektrochemisch geätzt oder mit einem Laser aus Metallplatten geschnitten werden. Die gegenwärtig bevorzugte Ausführung des Gamma (γ) geformten Markers 22 wird durch elektrochemisches Ätzen aus Edelstahlplatten gebildet.
Die 1 und 2 und die anderen zutreffenden Schaubilder zeigen nur einen Marker in dem Gelatine-Pellet 20, obwohl mehr als ein Marker in dem Pellet 20 enthalten sein kann. 1 offenbart ein zylindrisch geformtes Gelatine-Pellet 20, das in Übereinstimmung mit der vorliegenden Erfindung den Gamma (γ) geformten, rostfreien Marker 22 beinhaltet und das als wahlweise Eigenschaft ebenfalls einen Farbstoff oder ein anderes färbendes Material (zum Beispiel Indigo) enthält, das ebenfalls im wesentlichen dauerhaft in der Biopsiestelle verbleibt und von einem Chirurgen erkennbar ist, wenn das Brustgewebe seziert wird, wie zum Beispiel bei einer Operation, in der Tumorgewebe entfernt wird (Lumpektomie). Gelatinekörper oder -Pellets 20, von denen alle jeweils einen oder mehrere dauerhafte, strahlenundurchlässige Marker 22 in Übereinstimmung mit der vorliegenden Erfindung beinhalten, können in der Biopsiestelle abgelegt werden. Alternativ kann eine Reihe von Gelatinekörpern oder -Pellets 20, von denen nur einige, jedoch nicht alle, einen dauerhaften, Röntgenstrahlen-undurchlässigen Marker 22 mit einer einzigartigen, nicht biologischen Form enthalten, in der Biopsiestelle abgelegt werden. Vorzugsweise wird eine Reihe von Pellets 20 abgelegt, wobei jedes zweite, jedes dritte oder jedes vierte, etc. Pellet den Marker 22 beinhaltet. 2 offenbart ein Beispiel einer Reihe oder Folge von Pellets 20, worin jedes zweite Pellet 20 den Metallmarker 22 enthält und worin jedes zweite Pellet 20, das den Metallmarker 22 nicht enthält, Ruß oder Farbstoff beinhaltet, den der Chirurg während einer Operation sehen kann. In diesem Zusammenhang versteht sich, dass, wie oben erwähnt, die Gelatinekörper oder -Pellets 20 selbst den Zweck erfüllen, die Biopsiestelle für eine vorherbestimmte Zeitdauer zu markieren, das heißt, bis sie vom Körper absorbiert sind.
Die Schaubilder, insbesondere die 1 und 2, zeigen den Metallmarker 22 im wesentlichen im Zentrum des zylindrischen Gelatine-Pellets 20 angeordnet. Dies ist bevorzugt, jedoch für die vorliegende Erfindung nicht erforderlich. Der Metallmarker 22 kann im Gelatinekörper 20 nahezu überall enthalten oder eingeschlossen sein. Der Gelatinekörper oder das Gelatine-Pellet 20 muss jedoch eine ausreichende Integrität oder Festigkeit aufweisen, um den Metallmarker 22 und die Luftblasen, die üblicherweise absichtlich in der Gelatine eingeschlossen werden, einzubehalten. Bekanntermaßen wird die Festigkeit oder körperliche Integrität von Gelatine in Bloom-Einheiten erfasst. Allgemein wurde in Übereinstimmung mit der vorliegenden Erfindung festgestellt, dass je höher die Bloom-Festigkeit der im Marker 20 verwendeten Gelatine, desto besser funktionierte der Marker. Gelatine mit höherer Bloom-Festigkeit hält Gasblasen besser im Innern ihrer Matrix als Gelatine mit niedrigerer Bloom-Festigkeit. Gelatine mit einer Bloom-Festigkeit von ungefähr 150, vornehmlich 175, ist ausreichend für die Anwendung der vorliegende Erfindung, ein bevorzugterer Bereich ist jedoch 200 bis 300 Bloom, der am meisten bevorzugte Bereich liegt zwischen 250 und 300. (Zum Vergleich, typische Speisegelatine hat ungefähr 75 Bloom und Gelatine von 300 Bloom fühlt sich ähnlich an wie ein Radiergummi.)
Eine Beschreibung, wie Gelatinekörper oder Körper aus rekonstituiertem Kollagen, die für den Einsatz als Marker 20 geeignet sind, mit verschiedenen Eigenschaften gewonnen werden, bevor der dauerhafte, strahlenundurchlässige Marker 22 mit spezieller Form aus Metall oder ähnlichem in ihnen aufgenommen wird, wird in Verbindung mit den folgenden Beispielen geliefert.
Beispiel eines radiographisch sichtbaren/tastbaren Markermaterials, das aus Metallionen in Verbindung mit einer Kollagen- oder Gelatinematrix gebildet ist
Das US Patent Nr. 4847049 beschreibt ein Verfahren zur Ionenimprägnierung oder Chelatbildung, wonach ein Ion imprägniert oder an Kollagen gebunden werden kann, um dem Kollagenpräparat antimikrobielle Eigenschaften zu verleihen. Folglich können bei Anwendung dieses Verfahrens abbildbare Ionen, wie zum Beispiel radiographisch sichtbare Metallionen, an ein massiges Kollagenmaterial gebunden werden, um einen Marker 10 zu bilden, der a) durch radiographische Mittel abgebildet und b) durch Abtasten des Gewebes, das die Biopsiestelle umgibt, ausfindig gemacht werden kann. Zum Beispiel kann ein Silberionen renaturierter Kollagenaufbau durch folgendes Verfahren erstellt werden:
Schritt 1 – Renaturieren von Kollagen (oder Gelatine):
Kollagen kann zu einer unlöslichen Form renaturiert werden, indem denaturiertes Kollagen aufbereitet wird, das aus einer natürlichen Quelle wie zum Beispiel Rinder-Corium (Haut), Rindersehnen und Schweinehaut gewonnen wurde. Alternativ kann vorverarbeitetes, unlösliches Kollagen in Form eines handelsüblich verfügbaren blutstillenden Materials wie zum Beispiel Collasta^TM und Avitene^TM Vliesstoff bezogen werden. Verfahren zum Renaturieren von Kollagen sind in der Literatur bekannt, einschließlich zum Beispiel jener Verfahren, die in den US Patenten mit den Nummern 4 294 241 und 3 823 212 beschrieben sind.
Eine besonders bevorzugte Form von renaturiertem Kollagen zur Verwendung in Übereinstimmung mit der vorliegenden Erfindung ist jene, die renaturiert und kovalent vernetzt wurde. Dieses Kollagen kann durch Verwendung fertig erhältlicher, polyfunktioneller Vernetzungs- oder Fixiermittel, wie zum Beispiel Dialdehyde, Dicarbonsäuren, Diamine und u.ä. hergestellt werden. Üblicherweise wird Tropokollagen in einer Pufferlösung mit einem pH-Wert von 3,0 bis 5,0 aufgelöst, um eine Lösung zu erstellen, die ungefähr 1 bis 2 % Gewichtsanteile des Kollagens enthält. Dann wird 1 % eines Dialdehyd-Vernetzungsmittels, wie zum Beispiel Glutaraldehyd oder Formaldehyd hinzugegeben. Die Mischung wird dann eingefroren und ungefähr 24 Stunden gelagert. Nach dem Auftauen und Waschen, um das nicht in Reaktion getretene Vernetzungsmittel zu entfernen, ist das renaturierte, vernetzte Kollage bereit, mit einer Silberionen enthaltenden Lösung in Kontakt gebracht zu werden.
Schritt 2 – Binden von Metallionen an das renaturierte Kollagen:
Die Quelle der Silberionen kann ein wasserlösliches Silbersalz sein, vorzugsweise Silbernitrat. Obwohl die Konzentration der Silberionen in der Lösung nicht besonders kritisch ist, ist es üblicherweise günstig, Lösungen in einem Konzentrationsbereich von ungefähr 10 bis 10³ Millimol zu verwenden.
Das renaturierte Kollagen wird vorzugsweise mit der Silberionen enthaltenden Lösung im pH-Bereich von ungefähr 4 bis 9 in Kontakt gebracht. Der pH-Wert der Silberionen enthaltenen Lösung kann durch Zugabe eines geeigneten Titriermittels, wie zum Beispiel Salpetersäure oder Kaliumhydroxid, nach Bedarf geregelt werden, um den pH-Wert kleiner als 9,0 zu halten und die Degradation des Silbers zu vermeiden. Man glaubt nicht, dass es eine untere Beschränkung für den pH-Wert gibt, doch ist in der Regel ein pH-Wert oberhalb von 4,0 praktisch. Ein besonders bevorzugter Bereich für den pH-Wert ist von 7,0 bis 7,5. Das Bindungsvermögen von Silber durch Kollagen ist besonders in diesem bevorzugten pH-Bereich effektiv, wenngleich die Bindungsmenge von Silber durch Kollagen ferner durch die Konzentration der Silberionen enthaltenden Lösung und/oder der Expositionszeit des Kollagens gegenüber der Silberionen enthaltenden Lösung regulierbar ist. Gleichzeitig mit oder im Anschluss an die Exposition des Kollagens gegenüber der Silberionen enthaltenden Lösung wird das Kollagen ultravioletter Strahlung mit ausreichender Energie und Dauer ausgesetzt, um die Bindung der Silberionen an das Kollagen ohne wesentliche Bildung metallischen Silbers, das als Ergebnis der Oxidation verschiedener funktioneller Gruppen im Kollagen durch die Silberionen entsteht, zu festigen. Obwohl die exakten Bereichsgrenzen der Bedingungen, die ausreichend sind, die Bindung der Silberionen ohne wesentliche Bildung metallischen Silbers zu stärken, nicht genau bestimmbar sind, reicht es allgemein aus, den pH-Wert des Silber-Kollagen-Umfelds unterhalb von 8,0 zu halten, während das Kollagen ultravioletter Strahlung im Bereich von ungefähr 210 bis 310 nm Wellenlänge für circa 5 bis 15 Minuten ausgesetzt ist. Die UV-Belichtungszeit für eine Gesamtreaktion ist umgekehrt proportional zur Lichtintensität, die vorzugsweise im Bereich von 100 bis 1.000 Mikrowatt/cm² liegt. Eine geringfügige Färbung des Kollagens aufgrund der Exposition gegenüber ultraviolettem Licht ist akzeptabel, das heißt der Wechsel von einer weißen zu einer hellbraunen bis gelben Farbe, die eine geringfügige, im Kollagen stattfindende Oxidationsreaktion anzeigt, jedoch sollte die Bestrahlung nicht soweit ausgedehnt werden, dass dunkelbraune oder schwarze Stellen im Kollagen aufgrund einer Überoxidation und/oder wesentlichen Bildung metallischen Silbers auftreten. Üblicherweise wird die Bestrahlung bei Umgebungstemperatur durchgeführt, das heißt im Bereich von ungefähr 20 Grad bis 25 Grad Celsius, indes glaubt man nicht, dass es irgendeinen Grund gibt, warum die Bestrahlung nicht auch bei höheren oder niedrigeren Temperaturen stattfinden könnte, sofern die Temperatur nicht so hoch ist, die Degradation des Kollagens und/oder der Silberionen auszulösen. Man glaubt nicht, dass es irgendeine untere Temperaturbeschränkung gibt, bei der die Bestrahlung erfolgen kann, vorausgesetzt, sie liegt über dem Gefrierpunkt der Ionen enthaltenden Lösung. Die ultraviolette Strahlung kann durch eine beliebige, herkömmliche, ultraviolette Strahlenquelle geeigneter Wellenlänge bereitgestellt werden, wie zum Beispiel Entkeimungslampen und Quecksilber-/Xenonlampen.
Schritt 3 (optional) – Zugabe sichtbarer Markerkomponenten zur Kollagen- oder Gelatinematrix:
Falls es gewünscht ist, dass der Marker visuell ebenso wie durch Abbilden und Abtasten feststellbar ist, kann eine Menge einer sichtbaren Substanz mit einer von Blut oder Gewebe verschiedenen Farbe zugegeben werden. Zum Beispiel können Kohlepartikel oder ein Farbstoff (zum Beispiel Methylenblau, Indigo) dem oben erstellten Silberionen-Kollagenpräparat zugegeben werden, um einen farbigen Silberionen-Kollagenmarker 10 zu erstellen, der abbildbar (durch Radiographie), tastbar (mit der Hand) und sichtbar (bei weißem Licht im Operationssaal) ist.
Der oben beschriebene Kollagen-Metallionen-Marker 10 (mit oder ohne sichtbare Markerkomponente) wird in den Hohlraum eingebracht, der durch die Entnahme der Biopsieprobe entstanden ist. Die Menge dieses eingesetzten Markers 10 kann ausreichend sein, die Biopsiehöhle ein wenig zu dehnen oder auszuweiten, was an der Biopsiestelle zu einer fühlbareren und ersichtlicheren Masse Markermaterial führt.
Renaturierte Gelatine oder ein vernetztes Gelatinepräparat wie zum Beispiel Gelfoam^TM kann imprägniert oder mit Metallionen verbunden werden, um ein Gelatine-Metallionen-Markermaterial zu erstellen. Die Gelatine kann nach dem gleichen Verfahren aufbereitet und an Ionen gebunden werden wie oben für Kollagen dargelegt.
Beispiel eines radiographisch oder durch Ultraschall sichtbaren/tastbaren Markermaterials, das aus einem Gas in Verbindung mit einer Kollagen- oder Gelatinematrix gebildet ist
Schritt 1 – Renaturieren von Kollagen (oder Gelatine):
Kollagen oder Gelatine wird wie durch das in Schritt 1 beschriebene Verfahren des unmittelbar vorangegangenen Beispiels und wie in der Literatur dargestellt renaturiert, einschließlich zum Beispiel jener Verfahren, die in den US Patenten mit den Nummern 4 294 241 und 3 823 212 geschildert sind.
Schritt 2 – Dispergieren von Luft oder einem anderen Gas in der renaturierten Kollagen- oder Gelatinematrix:
Luft oder ein anderes biologisch inaktives Gas (zum Beispiel Kohlendioxyd) wird sodann überall in der renaturierten Kollagen- oder Gelatinematrix durch geeignete Mittel wie zum Beispiel Mischen, maschinelle Vermischung, Dampfblasenbildung, Blasenbildung, etc. dispergiert. Dies führt zur Ausbildung vieler kleiner Gasblasen überall in der Kollagen- oder Gelatinematrix und stellt eine Markersubstanz bereit, die durch eine Kanüle oder ein Rohr in die Biopsiehöhle eingebracht werden kann und die wesentlich strahlendurchlässiger ist, als das Gewebe, das die Biopsiehöhle umgibt. In dieser Hinsicht kann der Marker durch Röntgenstrahlung oder Ultraschall abgebildet werden, wird jedoch nicht die Abbildung von Gewebe hemmen oder verdecken, das unmittelbar an die Biopsiehöhle angrenzt. Ebenfalls ist der Marker wegen der Masse der Kollagen- oder Gelatinematrix leicht mittels Tastvermögen innerhalb des umgebenden Brustgewebes oder anderen Gewebes tastbar und lokalisierbar.
Schritt 3 (optional) – Zugabe sichtbarer Markerkomponenten:
Falls es gewünscht ist, dass der Marker visuell ebenso wie durch Abbildung und Abtasten feststellbar ist, kann eine Menge einer sichtbaren Substanz mit einer von Blut oder Gewebe verschieden Farbe zugegeben werden. Zum Beispiel können Kohlepartikel oder ein Farbstoff (zum Beispiel Methylenblau, Indigo) dem oben erstellten Silberionen-Kollagenpräparat zugegeben werden, um einen farbigen Silberionen-Kollagen-Marker 10 zu erstellen, der abbildbar (durch Radiographie), tastbar (mit der Hand) und sichtbar (bei weißem Licht im Operationssaal) ist.
Der oben beschriebene Kollagen-Gas- oder Gelatine-Gas-Marker 10 (mit oder ohne sichtbare Markerkomponente) wird in der routinemäßigen Anwendung in den Hohlraum eingebracht, der durch die Entnahme der Biopsieprobe entstanden ist. Die Menge dieses eingesetzten Markers 10 kann ausreichend sein, die Biopsiehöhle ein wenig zu dehnen oder auszuweiten, was an der Biopsiestelle zu einer fühlbareren und ersichtlicheren Masse Markermaterial führt.
Bevorzugtes Beispiel zum Erstellen zylindrisch geformter Gelatine-Pellets 20 mit Farbmittel und eingeschlossenem dauerhaften Marker 22
80 Gramm trockene Gelatine, die aus Schweinehaut gewonnen wurde, wird in 1000 ml heißes Wasser (180°F ≈ 82,2° C) gemischt. Abweichungen im Verhältnis der Gelatine zu Wasser verändern die Konsistenz, sind aber dennoch zulässig innerhalb des Anspruchs der Erfindung. 80 Gramm Gelatine ist ungefähr die Maximalmenge, die sich in Wasser ohne Veränderung des pH-Werts auflöst. Die Gelatine wird dann bei leichtem Mixen völlig in Wasser aufgelöst. In einem gesonderten Behälter wird 1,6 Gramm Indigo Farbstoff in 20 ml Ethylalkohol gemischt. Dann wird die Ethanol-Lösung des Farbstoffs der in Wasser aufgelösten Gelatine durch Mischen zugegeben. Dann wird Luft in das Gelatinegemisch geschlagen, um das Gemisch zum Schäumen zu bringen. Die in Wasser aufgelöste Gelatine wird dann in Formen (nicht dargestellt) eingefüllt, die die Gestalt des gewünschten Gelatinekörpers haben. In der vorzugsweisen Ausführung ist die Gießform so modelliert, die in den Figuren dargestellten zylindrischen Pellets zu erstellen. Ein Gamma (γ) geformter, dauerhafter Marker 22, der durch chemisches Ätzen aus Edelstahlplatten hergestellt wurde, wird in die Gelatine pro Gießform eingelegt. (In alternativen Ausführungen kann mehr als ein Marker 22 in jede Gießform gelegt werden.) Aufgrund der Viskosität der Gelatinelösung sinkt der Marker 22 üblicherweise nicht auf den Boden der Gießform. Die Oberseite der Platte (nicht dargestellt), die eine Vielzahl an Gießformen enthält, wird mit einem Spachtel abgezogen, um das Gemisch auszugleichen.
Nach dem Abkühlen auf ungefähr 4,4° C (40°F) oder einer kälteren Temperatur, härtet die Gelatine aus und bildet den Gelatinekörper 20, der den dauerhaften Marker 22 einschließt. Um den Marker zu dehydratisieren, wird er zuerst gefroren und danach in einem handelsüblichen Gefriertrockner gefriergetrocknet. Gelatine-Pellets, die den dauerhaften Marker 22, aber keinen Farbstoff enthalten, können auf die gleiche Weise erstellt werden, jedoch ohne den Indigo-Farbstoff oder ein anderes Farbmittel zuzugeben. Gelatinekörper oder Gelatinemarker 20, die keinen dauerhaften Marker 22 enthalten oder einschließen, können ebenfalls auf diese Weise hergestellt werden, jedoch ohne den Marker 22 in der Gelatine abzulegen, nachdem sie in die Gießform gegeben wurde. Der auf diese Weise erstellte Gelatinekörper 20 wird aus der Biopsiestelle vom menschlichen Körper in ungefähr drei Wochen resorbiert, wohingegen der dauerhafte Marker 22 auf unbestimmte Zeit verbleibt.
Beschreibung des Applikator-Systems und seiner Verwendung in Verbindung mit dem Biopsiemarker der Erfindung
Bezugnehmend nun auf die 3 bis 7, ist das Applikationsgerät oder die Apparatur 24 offenbart, mit dem die Biopsiemarker dieser Erfindung vorzugsweise appliziert oder deponiert werden. In diesem Zusammenhang versteht sich, dass die Biopsiemarker der Erfindung ohne den Applikator eingesetzt werden können, und dass sie in Übereinstimmung mit den verschiedenen Methoden und Verfahren, die nach dem Stand der Technik verwendet werden, deponiert werden können. Wie auch immer, ein bevorzugtes Verfahren zur Anwendung der Biopsiemarker dieser Erfindung ist, sie in einer Biopsiehöhle, die mit einer vakuumgestützten Stanzbiopsie-Apparatur von dem Typ, der gegenwärtig nach dem Stand der Technik eingesetzt wird, erhalten wurde, zu platzieren oder zu deponieren. Ein derartiges Gerät, vertrieben zum Beispiel von „Johnson and Johnson Endo Surgery", ist aus dem Stand der Technik wohl bekannt und in 7 schematisch dargestellt.
Der Applikator 24 dieser Erfindung umfasst einen gestreckten zylindrischen Körper 26 mit einem inneren Hohlraum und einem Kolben 28, der in den gestreckten zylindrischen Körper eingepasst ist und in ihm vor und zurück gleitet. Der zylindrische Körper 26 besitzt eine vergrößerte Scheibe 30 an einem Ende 32. Die Scheibe 30 dient dazu, dem Anwender das Bedienen des Applikators 24 komfortabel zu machen, wie unten beschrieben ist. Der zylindrische Körper 26, der ebenfalls als gestrecktes bewegliches Rohr dargestellt werden kann, besitzt eine Öffnung 34, die relativ kurz, das heißt ungefähr 7,62 mm (0,3''), vor seinem anderen verschlossenen Ende 36 beginnt. Die Öffnung 34 ist so ausgestaltet, dass sie eine Rampe in die Seite des Rohrs 26 bildet. Der Außendurchmesser des Rohrs 26 ist derart, dass es durch die in 7 dargestellte vakuumgestützte Stanzbiopsie-Apparatur 38 passt. In diesem Zusammenhang versteht sich natürlich, dass die genauen Maße des Rohrs 26 auf die Maße des Kolbens 28 und auf die vakuumgestützte Stanzbiopsie-Apparatur 38 abgestimmt sind. Darüber hinaus ist der Durchmesser der Gelatine-Pellets 20 in ihrer dehydratisierten Form ebenfalls auf den Innendurchmesser des Zylinders oder Rohrs 26 abgestimmt. Der Zylinder oder das Rohr 26 und der Kolben 28 können aus jedem geeigneten medizinischen Kunststoff hergestellt sein und sind vorzugsweise aus Polyethylen hoher Dichte gefertigt. Der Außendurchmesser der gegenwärtig bevorzugten Ausführung des Zylinders oder Rohrs 26 ist ungefähr 2,36 mm (0,093'') und sein Innendurchmesser ist circa 1,78 mm (0,070'').
In der bevorzugten Art und Weise, sowohl die Biopsiemarker der vorliegenden Erfindung mit den in einem Gelatinekörper 20 eingeschlossenen dauerhaften Marker 22 zu nutzen, als auch die Biopsiemarker, die nur aus dem Gelatinekörper 20 ohne dauerhaften Marker 22 bestehen, zu verwenden, wird der Applikator 24, genauer das Rohr 26, mit einer gewünschten Zahl an Pellets 20 geladen, wie in den 4 bis 6 gezeigt ist. Eine beliebige Anzahl an Pellets 20 innerhalb des Bereichs von 1 bis ungefähr 30 kann innerhalb des Rohrs 26 geladen werden, doch gegenwärtig scheint es, dass ungefähr 8 Pellets 20 optimal sind, in das Rohr 26 geladen zu werden und in der Biopsiehöhle, aus der ungefähr 1 Gramm Gewebe entfernt wurde, abgelegt zu werden. Eine derartige Biopsiehöhle 40 in einer menschlichen Brust 42 ist schematisch in 7 dargestellt. Die Pellets 20, die in das Applikatorrohr 26 geladen wurden, können alle den dauerhaften Marker 22 enthalten, aber es ist gegenwärtig bevorzugt, dass nur jedes zweite in das Applikatorrohr 26 geladene Pellet 20 den dauerhaften Marker 22 aufweist. Ein solches Array von 8 Pellets 20, abwechselnd zwischen Pellets mit und ohne dauerhaftem Marker 22, ist in 2 gezeigt.
Wenn sich die Pellets 20 in dem Rohr 26 befinden, ist der Kolben 28 ausgefahren, wie in den 4 und 5 dargestellt. Die Pellets 20 werden eins nach dem anderen aus dem Rohr 26 durch die rampenförmige Öffnung 34 ausgestoßen, während der Kolben 28 in den Zylinder oder das Rohr 26 geschoben wird. Während dieses Vorgangs ist das geschlossene Ende 36 des Rohrs 26 in der durch Biopsieentnahme gebildeten Höhle 40 abgelegt. Es wird erwartet, dass die verteilten strahlenundurchlässigen, dauerhaften Marker 22 eine gute Bestimmung der vollständigen Biopsiehöhle 40 für eine nachfolgende Überwachung oder ein Operationsverfahren bieten. 3 stellt den Applikator 24 dar, nachdem die Pellets 20 aus dem Applikatorrohr 26 ausgestoßen wurden.

Claims

Biopsiemarker umfassend einen Körper (20) aus Gelatine, dadurch gekennzeichnet, dass er einen durch Röntgenstrahlung detektierbaren, als künstliches Objekt identifizierbaren Körper (22) mit spezifischer, vorgegebener, nicht biologischer Ausgestaltung, der in dem Körper (20) aus Gelatine eingebettet ist, aufweist.
Biopsiemarker gemäß Anspruch 1, wobei der durch Röntgenstrahlung detektierbare Körper (22) Metall, bevorzugt Edelstahl, keramische Materialien oder Metalloxide beinhaltet.
Biopsiemarker gemäß Anspruch 1 oder 2, der zusätzlich eine Vielzahl von Luftblasen beinhaltet, die in dem Körper (20) aus Gelatine eingebettet sind.
Biopsiemarker gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei die Gelatine einen Bloomwert im Bereich zwischen etwa 150 und 300 Bloom, vorzugsweise zwischen etwa 200 bis 300 Bloom, aufweist.
Biopsiemarker gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei der Körper (20) aus Gelatine dehydratisiert ist.
Biopsiemarker gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei der Körper (20) aus Gelatine zylinderförmig ausgestaltet ist.
Biopsiemarker gemäß Anspruch 5, wobei der Körper (20) aus Gelatine einen Durchmesser von etwa 1 bis 3 mm, bevorzugt etwa 2 mm, und eine Länge von etwa 5 bis 10 mm, bevorzugt etwa 8 mm, aufweist.
Biopsiemarker gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7, wobei der durch Röntgenstrahlung detektierbare Körper (22) im Wesentlichen in der Form des griechischen Buchstabens Gamma (γ) gestaltet ist.
Biopsiemarker gemäß Anspruch 8, wobei der durch Röntgenstrahlung detektierbare Körper (22) im Wesentlichen aus einem elektrochemisch geätzten Edelstahlkörper besteht.
In Kombination: ein Applikatorrohr mit einem inneren Lumen, einem offenen Ende (32) und einem verschlossenen Ende (36) und einer rampenförmigen Öffnung (34) in der Nähe des verschlossenen Endes (36); ein flexibler Stab (28), der so bemessen ist, dass er in das innere Lumen passt und darin verschiebbar ist, und eine Vielzahl von Biopsiemarkern gemäß einem der Ansprüche 1 bis 9, wobei die Biopsiemarker im inneren Lumen eingeschlossen sind, aus dem sie mittels des flexiblen Stabs (28) durch die rampenförmige Öffnung (34) an eine Biopsiestelle heraus gestoßen werden können.
Kombination gemäß Anspruch 10, die ferner wenigstens einen Biopsiemarker umfasst, der einen Körper (20) aus dehydratisierter Gelatine hat und dem der durch Röntgenstrahlung detektierbare Körper (22) fehlt.
Kombination gemäß Anspruch 11, umfassend einen Array aus einer Vielzahl der Biopsiemarker mit dem durch Röntgenstrahlung detektierbaren Körper (22) und einer Vielzahl der Biopsiemarker mit einem Körper (20) aus dehydrierter Gelatine und fehlendem durch Röntgenstrahlung detektierbaren Körper (22), wobei der Array im inneren Lumen eingeschlossen ist.
Kombination gemäß Anspruch 12, wobei die Biopsiemarker mit dem durch Röntgenstrahlung detektierbaren Körper (22) und die Biopsiemarker mit einem Körper (20) aus dehydratisierter Gelatine und fehlendem durch Röntgenstrahlung detektierbaren Körper (22) sich in dem Array abwechseln.