DE60022484T2

DE60022484T2 - Halterungssystem für glucosesensor

Info

Publication number: DE60022484T2
Application number: DE60022484T
Authority: DE
Inventors: Collin K. MCIVOR; L. James CABERNOCH; D. Kevin BRANCH; M. Nannette VAN ANTWERP; C. Edgardo HALILI; J. John MASTROTOTARO
Original assignee: Medtronic Minimed Inc
Current assignee: Medtronic Minimed Inc
Priority date: 1999-02-25
Filing date: 2000-02-15
Publication date: 2006-06-29
Anticipated expiration: 2020-02-16
Also published as: JP3668426B2; CA2354145C; AU2995800A; EP1154717A2; ATE303750T1; WO2000049940A3; EP1154717B1; DK1154717T3; JP2005128025A; CA2354145A1; JP2002537566A; WO2000049940A2; US6360888B1; US20020023852A1; US20030078481A1; US6892085B2; DE60022484D1; US6520326B2

Description

DAMIT IN BEZIEHUNG STEHENDE ANMELDUNGEN.
Diese Anmeldung beansprucht eine Priorität auf die Vorläufige U.S. Patentanmeldung Serien-Nr. 60/121655, angemeldet am 25. Februar 1999.
GEBIET DER ERFINDUNG
Diese Erfindung betrifft Glucoseüberwachungssysteme und insbesondere Ausführungen bei Glucosesensoren für eine Verwendung bei Glucoseüberwachungssystemen und die Verpackung für die Glucosesensoren.
HINTERGRUND DER ERFINDUNG
Über die Jahre hinweg wurden körperliche Eigenschaften ermittelt, indem eine Probe von Körperflüssigkeit erhalten wurde. Beispielsweise testen Diabetiker oftmals die Blutglucoseniveaus. Traditionelle Blutglucosebestimmungen nutzten einen unangenehmen Stich in den Finger bei Benutzung einer Lanzette, um eine geringe Blutprobe zu entnehmen. Das führt zu einer Unannehmlichkeit durch die Lanzette, da sie Nerven im subkutanen Gewebe berührt. Der Schmerz des Durchbohrens und die hinzukommende Unannehmlichkeit durch mehrere Nadelstiche ist ein starker Grund dafür, weshalb sich Patienten nicht an das medizinische Testregime halten, das zur Anwendung kommt, um eine Veränderung der Eigenschaften über eine Zeitperiode zu ermitteln. Obgleich nichtinvasive Systeme vorgeschlagen wurden oder in der Entwicklung sind, wurde keines bis zum heutigen Tag kommerzialisiert, das wirksam ist und genaue Ergebnisse liefert. Außerdem sind diese Systeme alle so ausgelegt, dass Daten an einzelnen Stellen bereitgestellt werden, und sie liefern nicht kontinuierliche Daten, um die Veränderungen der Eigenschaften zwischen den Testzeiten zu zeigen.
Eine Vielzahl von implantierbaren elektrochemischen Sensoren wurde für das Nachweisen und/oder Quantifizieren spezifischer Mittel oder Zusammensetzungen im Blut eines Patienten entwickelt. Beispielsweise werden Glucosesensoren für eine Verwendung beim Erhalten einer Anzeige von Blutglucoseniveaus bei einem Diabetikerpatienten entwickelt. Derartige Ablesungen sind bei der Überwachung und/oder Einstellung eines Behandlungsregimes nützlich, das typischerweise die regelmäßige Verabreichung von Insulin an einen Patienten umfasst: Daher verbessern Blutglucoseablesungen die medizinischen Therapien mit halbautomatisierten Medikationsinfusionspumpen in externer Ausführung, wie es im Allgemeinen in den U.S.Patenten Nr. 4562751, 4678408 und 4685903 beschrieben wird, oder automatisierten implantierbaren Medikationsinfusionspumpen, wie sie im Allgemeinen im U.S.Patent Nr. 4573994 beschrieben werden. Typische Dünnschichtsensoren werden in den einvernehmlich abgetretenen U.S.Patenten Nr. 5390671, 5391250, 5482473 und 5586553 beschrieben. Das U.S.Patent Nr. 5299571 offenbart ein Glucosesensorsystem, das in steriler Verpackung bereitgestellt werden kann.
Viele dieser Glucosesensoren nutzen komplexe chemische Strukturen und/oder Reaktionen, die sich mit der Zeit verschlechtern können, wenn sie unter ungeeigneten Bedingungen aufbewahrt werden. Da die Sensoren über lange Zeitperioden nach der Herstellung und vor der Benutzung gelagert werden können, müssen die Sensoren häufig überwacht und in Bereichen mit einer sorgfältig kontrollierten Umgebung aufbewahrt werden. Das Überwachen der Sensoren ist besonders schwierig, sobald die Sensoren sterilisiert und in Halterungen angeordnet wurden. Oftmals ist die einzige Möglichkeit zur Überwachung der Sensoren das Ziehen einer Probe und deren Entfernen aus einer Halterung. Das macht jedoch die Sterilität zunichte und führt zu Abfall. Ebenfalls ist das Überwachen von Sensoren, die einem Benutzer gesandt wurden, problematisch oder schwierig.
ZUSAMMENFASSUNG DER OFFENBARUNG
Es ist ein Ziel einer Ausführung der vorliegenden Erfindung, ein verbessertes Halterungssystem für Glucosesensoren bereitzustellen, das für praktische Zwecke die vorangehend erwähnten Einschränkungen verhindert.
Ausführungen der vorliegenden Erfindung betreffen ein Halterungssystem für Glucosesensoren, das einen Glucosesensor und ein Schutzgehäuse umfasst, das anzeigt, wenn es Temperaturveränderungen ausgesetzt ist, um eine richtige Temperaturkontrolle anzuzeigen. Ebenfalls sind Verfahren zum Transportieren der Halterung eingeschlossen. Entsprechend einem Aspekt der vorliegenden Erfindung wird ein Halterungssystem für Glucosesensoren nach Patentanspruch 1 bereitgestellt.
Entsprechend einer Ausführung der Erfindung umfasst das Halterungssystem für Glycosesensoren für das Aufbewahren und Transportieren eines Glucosesensors mindestens einen Glucosesensor, ein Schutzgehäuse und mindestens eine Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung. Das Schutzgehäuse weist einen Innenraum auf, um den mindestens einen Glucosesensor im Innenraum des Schutzgehäuses zu halten. Die mindestens eine Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung wird verwendet, um zu ermitteln, ob das Schutzgehäuse mindestens einer Einwirkungstemperatur relativ zu einem vorgegebenen Grenztemperaturwert ausgesetzt wurde. Bei speziellen Ausführungen liegt die mindestens eine Einwirkungstemperatur über der vorgegebenen Grenztemperatur, und die mindestens eine Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung zeigt an, wenn sie der mindestens einen Einwirkungstemperatur ausgesetzt war. Beispielsweise beträgt die vorgegebene Grenztemperatur 75 °F (23 °C), und die mindestens eine Einwirkungstemperatur übersteigt 75 °F (23 °C) oder die vorgegebene Grenztemperatur beträgt 100 °F (37 °C) und die mindestens eine Einwirkungstemperatur übersteigt 100 °F (37 °C). Bei anderen Ausführungen liegt die mindestens eine Einwirkungstemperatur unterhalb der vorgegebenen Grenztemperatur, und die mindestens eine Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung zeigt an, wenn sie der mindestens einen Einwirkungstemperatur ausgesetzt war. Beispielsweise beträgt die vorgegebene Grenztemperatur 36 °F (2 °C), und die mindestens eine Einwirkungstemperatur liegt unter 36 °F (2 °C).
Bei weiteren Ausführungen zeigt die mindestens eine Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung an, wenn die mindestens eine Einwirkungstemperatur relativ zur vorgegebenen Grenztemperatur über eine vorgegebene Zeitperiode zu verzeichnen war. Beispielsweise kann die vorgegebene Zeitperiode mindestens 10 Minuten oder mindestens 60 Minuten betragen. Bei anderen Ausführungen wird die Zeitperiode als eine Funktion einer Größe eines Unterschiedes zwischen der mindestens einen Einwirkungstemperatur und der vorgegebenen Grenztemperatur festgelegt.
Bei speziellen Ausführungen ist die mindestens eine Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung am Schutzgehäuse befestigt. Beispielsweise kann die mindestens eine Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung im Innenraum des Schutzgehäuses oder auf einer Außenseite des Schutzgehäuses befestigt werden. Bei weiteren Ausführungen ist die mindestens eine Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung innerhalb des Schutzgehäuses enthalten oder am Glucosesensor befestigt. Bei bevorzugten Ausführungen ist die mindestens eine Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung ein Aufkleber. Weitere Ausführungen betreffen ein Verfahren zum Transportieren des Glucosesensors in einem Halterungssystem.
Entsprechend einer weiteren Ausführung der Erfindung umfasst ein Halterungssystem für Glucosesensoren für das Aufbewahren und Transportieren eines Glucosesensors mindestens einen Glucosesensor, ein Schutzgehäuse und mindestens eine Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung. Das Schutzgehäuse weist einen Innenraum, innerhalb dessen der mindestens eine Glucosesensor angeordnet wird, und eine Außenseite auf. Die mindestens eine Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung weist einen ersten und zweiten Zustand auf, wobei der erste Zustand anzeigt, dass das Schutzgehäuse nicht der mindestens einen Einwirkungstemperatur relativ zu einem vorgegebenen Grenztemperaturwert ausgesetzt wurde, und der zweite Zustand anzeigt, dass das Schutzgehäuse der mindestens einen Einwirkungstemperatur ausgesetzt wurde. Die mindestens eine Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung ist bei speziellen Ausführungen im Innenraum des Schutzgehäuses oder auf der Außenseite des Schutzgehäuses befestigt, ist innerhalb des Schutzgehäuses enthalten oder am Glucosesensor befestigt.
Bei weiteren speziellen Ausführungen umfasst das Halterungssystem für Glucosesensoren eine Vielzahl von Glucosesensoren, von denen ein jeder innerhalb einer separaten Halterung eingeschlossen ist. Die Vielzahl der separat verpackten Glucosesensoren ist wiederum im Innenraum des Schutzgehäuses angeordnet. Bei spezifischeren Ausführungen umfasst das Halterungssystem für Glucosesensoren eine Vielzahl der mindestens einen Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtungen, von denen eine jede an einer der separaten Halterungen befestigt ist.
Bei weiteren Ausführungen umfasst das Halterungssystem für Glucosesensoren eine Vielzahl der mindestens einen Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtungen, von denen eine jede eine Anzeige der Einwirkung bei mindestens einer Einwirkungstemperatur relativ zu einem abweichenden vorgegebenen Grenztemperaturwert bereitstellt. Diese Ausführungen gewähren genauere Anzeigen einer maximalen Temperatur, denen das Halterungssystem ausgesetzt wurde.
Eine weitere Ausführung der vorliegenden Erfindung betrifft ein Verfahren zum Transportieren eines Glucosesensors. Das Verfahren umfasst die Schritte des Bereitstellens von mindestens einem Glucosesensor. Das Bereitstellen eines Schutzgehäuse mit einem Innenraum. Das Halten des mindestens einen Glucosesensors im Innenraum des Schutzgehäuses. Das Verwenden von mindestens einer Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung, um zu ermitteln, ob das Schutzgehäuse der mindestens einen Einwirkungstemperatur relativ zu einem vorgegebenen Grenztemperaturwert ausgesetzt wurde.
Eine weitere Ausführung der vorliegenden Erfindung betrifft ein Verfahren zum Transportieren eines Glucosesensors, wobei das Verfahren die Schritte des Bereitstellens eines Halterungssystems für Glucosesensoren umfasst. Das Halterungssystem umfasst dabei mindestens einen Glucosesensor, ein Schutzgehäuse mit einem Innenraum, innerhalb dessen der mindestens eine Glucosesensor angeordnet ist, und einer Außenseite und mindestens eine Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung mit einem ersten und zweiten Zustand. Das Transportieren des Halterungssystems für Glucosesensoren und das Beobachten des Zustandes der mindestens einen Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung, um zu ermitteln, ob das Schutzgehäuse der mindestens einen Einwirkungstemperatur während des Transportes ausgesetzt wurde.
Weitere Ausführungen des Verfahrens wenden ein Halterungssystem für Glucosesensoren an, das eine Vielzahl der mindestens einen Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtungen umfasst, wobei eine jede davon eine Anzeige der Einwirkung bei mindestens einer Einwirkungstemperatur relativ zu einem abweichenden vorgegebenen Grenztemperaturwert liefert. Bei diesen Ausführungen umfasst der Schritt des Beobachtens eine Beobachtung des Zustandes einer jeden der mindestens einen Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtungen, um zu ermitteln, ob das Schutzgehäuse mindestens einer Einwirkungstemperatur relativ zu mindestens einem der abweichenden vorgegebenen Grenzwerte ausgesetzt wurde.
Verpackte Glucosesensoren, wie sie vorangehend beschrieben werden, werden ebenfalls in Übereinstimmung mit weiteren Ausführungen bereitgestellt. Weitere Ausführungen umfassen mindestens eine Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung, die an der Verpackung und/oder am Glucosesensor befestigt ist.
Weitere charakteristische Merkmale und Vorteile der Erfindung werden aus der folgenden detaillierten Beschreibung in Verbindung mit den beigefügten Zeichnungen ersichtlich werden, die als Beispiel verschiedene charakteristische Merkmale der Ausführungen der Erfindung veranschaulichen.
KURZE BESCHREIBUNG DER ZEICHNUNGEN
Eine detaillierte Beschreibung der Ausführungen der Erfindung wird mit Bezugnahme auf die beigefügten Zeichnungen vorgenommen, bei denen gleiche Zahlen entsprechende Teile in mehreren Fig. kennzeichnen.
Es zeigen:
1 eine perspektivische Darstellung, die ein subkutanes Glucosesensoreinsetzgerät und eine Glucoseüberwachungsvorrichtung zeigt, die für das Verständnis der Erfindung nützlich sind;
2 eine vergrößerte vertikale Längsschnittdarstellung im Allgemeinen auf der Linie 2-2 in 1;
3 eine vergrößerte Längsschnittdarstellung einer geschlitzten Einsetznadel, die im Einsetzgerät in 1 und 2 verwendet wird;
4 eine vergrößerte Querschnittsdarstellung im Allgemeinen auf der Linie 4-4 in 3;
5 eine vergrößere Querschnittsdarstellung im Allgemeinen auf der Linie 5-5 in 3;
6 eine vergrößerte Teilschnittdarstellung entsprechend im Allgemeinen dem eingekreisten Bereich 6 in 2;
7 eine vergrößerte Querschnittsdarstellung im Allgemeinen auf der Linie 7-7 in 2;
8a–c perspektivische Darstellungen, teilweise weggeschnitten, von Ausführungen der Halterungssysteme für Glucosesensoren, die ein Schutzgehäuse, einen Glucosesensor und eine Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung umfassen, wobei die Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung an der Außenseite des Schutzgehäuses, im Innenraum des Schutzgehäuses und bzw. am Glucosesensor befestigt ist;
9 eine auseinandergezogene Darstellung eines Halterungssystems für Glucosesensoren, das eine Vielzahl von einzeln verpackten Glucosesensoren umfasst, die alle innerhalb des Schutzgehäuses angeordnet sind, wobei ein jeder der einzeln verpackten Glucosesensoren eine befestigte Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung aufweist; und
10 eine perspektivische Darstellung eines Halterungssystems für Glucosesensoren, das eine Vielzahl von Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtungen aufweist;
11 eine Darstellung eines Etiketts mit mehreren Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtungen in Übereinstimmung mit einer Ausführung der vorliegenden Erfindung;
12 eine Darstellung eines Abschnittes einer „Gebrauchsinstruktion" in Übereinstimmung mit einer Ausführung der vorliegenden Erfindung;
13 eine Draufsicht eines Sensors für eine Verwendung bei einer Ausführung der vorliegenden Erfindung;
14 eine Draufsicht der in 13 gezeigten Sensorleiter; und
15 eine vergrößerte Teildraufsicht der Elektroden des in 13 gezeigten Sensors.
DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER BEVORZUGTEN AUSFÜHRUNGEN
Wie in den Zeichnungen zum Zweck der Veranschaulichung gezeigt wird, können Glucosesensoren von Halterungssystemen für Glucosesensoren, die die Erfindung verkörpern, in einem Glucoseüberwachungssystem verwendet werden, das mit einem subkutanen Glucosesensor verbunden ist, der eingesetzt wird, um eine kontinuierliche Datenregistrierung der Sensorablesungen über eine Zeitperiode vorzulegen. Der Glucosesensor und der Glucosemonitor können für das Ermitteln der Glucoseniveaus im Blut und/oder Körperflüssigkeiten des Benutzers vorhanden sein. Der Glucosemonitor kann ebenfalls die Fähigkeit umfassen, dass er so programmiert wird, dass Daten zu vorgeschriebenen Zeitintervallen erfasst werden, oder geeicht wird, indem ein anfänglicher Dateneingang verwendet wird, der von einem externen Gerät empfangen wird. Der Glucosemonitor und der Glucosesensor sind hauptsächlich für eine Verwendung im subkutanen menschlichen Gewebe angepasst. Noch weitere Sensoren können jedoch in anderen Gewebearten angeordnet werden, wie beispielsweise dem Muskel, der Lymphe, organischem Gewebe, Venen, Arterien oder dergleichen, und können in tierischem Gewebe verwendet werden. Beispiele können Sensorablesungen auf einer diskontinuierlichen, nahezu kontinuierlichen oder kontinuierlichen Basis registrieren.
Infolge der Verwendung von Enzymmaterialien oder anderen komplizierten chemischen Zusammensetzungen auf den Elektroden des Glucosesensors ist es wichtig, den Glucosesensor auf niedrigeren Temperaturen für die Aufbewahrung und den Transport vor der Benutzung zu halten. Vorzugsweise wird der Glucosesensor in einem kontrollierten Temperaturbereich von 2 bis 24 °C (oder 36 bis 75 °F) aufbewahrt, um eine minimale langfristige Lagerungszeit von 6 Monaten bis 2 Jahre zu bewirken. Kürzere Lagerungszeiten von 1 Monat oder längere Lagerungszeiten von 5 Jahren (oder mehr) können zur Anwendung gebracht werden. Außerdem sind die Glucosesensoren vorzugsweise so konstruiert, dass sie 1 Stunde von 45 °C (oder 113 °F) ohne wesentliche Denaturierung des Glucosesensorenzyms oder der chemischen Zusammensetzungen aushalten.
Die beste Verfahrensweise zum Sichern einer richtigen Temperaturkontrolle ist das Kühlen der Glucosesensoren, aber nicht deren Einfrieren. Vorzugsweise sollten die Glucosesensoren in temperaturgesteuerten Fahrzeugen oder in einzelnen Halterungen versandt werden, die eine Temperaturkontrolle während des Transportes bewirken, wie beispielsweise mit einer Kühlverpackung, einer ausreichenden Isolierung, um die Temperatur nach dem Entfernen aus der Kühllagerung aufrechtzuerhalten, oder dergleichen. Es wird erwartet, dass der Transport irgendwo von einigen Stunden bis zu drei Tagen in Anspruch nehmen kann, damit die Glucosesensoren ihren beabsichtigten Bestimmungsort erreichen, und die Temperatur muss unterhalb einer vorgegebenen Temperaturgrenze während dieser Zeitperiode gehalten werden. Bei alternativen Ausführungen können andere möglicherweise temperaturempfindliche Materialien, die beim Glucosesensor verwendet werden, ebenfalls die Auswahl eines Temperaturbereiches oder -niveaus bestimmen.
Um diese Forderung nach Temperaturkontrolle zu erfüllen, werden Ausführungen des Glucosesensors und der Halterung mit mindestens einer Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung verstärkt, wie beispielsweise einem temperaturempfindlichen Aufkleber, um anzuzeigen, wenn der Glucosesensor übermäßigen Temperaturen ausgesetzt wurde oder auf erhöhte Temperaturen über eine vorgegebene Zeitperiode gebracht wurde. Die Anzeigeeinrichtung, wie beispielsweise ein Punkt, eine Platte, ein Aufkleber, ein Paket oder dergleichen, weist ein temperaturempfindliches Material auf, das bei Einwirkung von erhöhten Temperaturen die Farbe ändert. Derartige temperaturempfindliche Materialien sind jenen Fachleuten gut bekannt und stehen kommerziell leicht zur Verfügung. Typischerweise können Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtungen von der Wahl Instruments, Inc. aus Culver City, CA (Teil-Nr. 442-100F), der United Desiccants/Humidial aus Colton, CA (Teil-Nr. HD11LC43) oder dergleichen erhalten werden.
Bei bevorzugten Ausführungen ändert sich die Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung von einem Weiß (oder schwachem Grau) zu einem Dunkelgrau oder Schwarz nach der Einwirkung der erhöhten Temperaturen. Bei alternativen Ausführungen können jedoch andere Farbkombinationen zur Anwendung gebracht werden. Wenn die Farbveränderung nicht zur richtigen Temperaturkontrollfarbe passt, weiß der Benutzer aus einer „Gebrauchsinstruktion" (siehe 12), die vorzugsweise mit dem Glucosesensor geliefert wird, dass er nicht den Glucosesensor zu verwenden hat. Vorzugsweise befindet sich die Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung (320, 430, 530, 600, 602) auf der Außenseite der Verpackung, um jegliches Potential einer Verunreinigung oder Reaktion mit den Materialien der Temperaturanzeigeeinrichtung beim Glucosesensor zu minimieren (siehe 8b und 9–11). In alternativen Ausführungen kann jedoch die Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung 320 im Innenraum der Halterung angeordnet werden (siehe 8a), wenn sie aus Materialien gebildet wird, die sich nicht mit dem Glucosesensor gegenseitig beeinflussen, oder, wenn die Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung in einer abgedichteten Halterung vorhanden ist, die eine gegenseitige Beeinflussung mit dem Glucosesensor verhindern wird. Bei weiteren Ausführungen können mehrere Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtungen auf der Verpackung verwendet werden (siehe 10 und 11). Noch weitere Ausführungen nutzen Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtungen 600, die Einwirkungen eines Bereiches von Temperaturen anzeigen, wie beispielsweise eine Vielzahl von einzelnen Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtungen, die für spezielle Temperaturen empfindlich sind (siehe 11).
Entsprechend weiteren Ausführungen zeigt die Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung an, wenn der Glucosesensor einer Einwirkungstemperatur, die eine vorgegebene Temperatur übersteigt, beispielsweise eine Temperatur, die 100 °F (oder 38 °C) übersteigt, über eine vorgegebene Zeitperiode oder länger, beispielsweise länger als 60 Minuten, ausgesetzt wurde, um anzuzeigen, dass eine mögliche Verschlechterung der Glucosematerialien infolge der Einwirkung der erhöhten Temperatur erfolgt sein kann. Alternative Ausführungen können eine Veränderung nach der Einwirkung von erhöhten Temperaturen mit Bezugnahme auf die vorgegebene Temperatur über abweichende Zeitperioden anzeigen, beispielsweise nur wenige Sekunden, wenn sehr empfindliche Materialien verwendet werden oder ein spezifischer Grenzwert nicht überschritten werden darf, oder bis zu 6 Stunden, wenn im Allgemeinen temperaturunempfindliche Materialien oder bessere temperaturstabilisierte Materialien verwendet werden, wobei die Auswahl von der Temperaturtoleranz des Glucosesensors abhängig ist.
Zusätzlich können andere Ausführungen Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtungen umfassen, die bei niedrigeren erhöhten Temperaturen empfindlich sind, wie beispielsweise 80 °F (oder 27 °C), 75 °F (oder 24 °C) oder dergleichen, was eng mit der bevorzugten maximalen langfristigen Lagerungstemperatur in Verbindung steht. Wenn niedrigere Temperaturen angewandt werden, kann die Einwirkungszeit, die für das Bewirken einer Veränderung bei der Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung erforderlich ist, verlängert werden, wenn es gewünscht wird. Es wird ebenfalls bemerkt, dass die Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtungen mit höheren Geschwindigkeiten auf höhere Temperaturen ansprechen können (durch die Farbveränderung). Beispielsweise können einige Minuten einer Einwirkung von 200 °F (oder 93 °C) Hitze veranlassen, dass sich eine Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung (die normalerweise 1 Stunde benötigt, um sich bei 100 °F (oder 38 °C) zu verändern) verändert und eine Verschlechterung im Glucosesensor anzeigt. Eine richtige Temperaturkontrolle sichert dem Benutzer, dass die Glucosesensoren richtig funktionieren werden und nicht eine Verschlechterung beim Enzym oder anderen temperaturempfindlichen Materialien erfahren haben, die die sichere Verwendung der Vorrichtung beeinflussen könnte.
Daher kann bei speziellen Ausführungen die Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung eine Anzeige betreffs des Aussetzens der Einwirkungstemperaturen relativ zur vorgegebenen Temperatur bereitstellen, die über Zeitperioden auftreten, die mit dem Unterschied zwischen der Einwirkungstemperatur und der vorgegebenen Temperatur variieren. Das heißt, die Zeitperiode t_e ist eine Funktion F einer Größe einer Differenz Δ zwischen der Einwirkungstemperatur t_e und der vorgegebenen Temperatur t_d. In Abhängigkeit von dem spezifischen temperaturempfindlichen Material, das bei der Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung verwendet wird, kann die funktionelle Beziehung sein: eine der Proportionalität, beispielsweise t_e = kΔ, wobei k eine Konstante ist, die für das spezifische Material charakteristisch ist; eine exponentielle Beziehung, beispielsweise t_d = k₁exp(k₂Δ), worin k₁ und k₂ Konstante sind; oder eine andere funktionelle Beziehung. Die spezielle funktionelle Beziehung wird vom spezifischen verwendeten temperaturempfindlichen Material abhängig sein und kann von einem Routinier ohne übermäßige Experimentierung leicht ermittelt werden. Bei anderen Ausführungen verändert sich das temperaturempfindliche Material unmittelbar bei Einwirkung einer Temperatur über einem spezifischen Grenzwert, so dass es sich in Bruchteilen einer Sekunde, in Sekunden oder nach längeren Perioden verändert.
8a–c veranschaulichen Ausführungen eines Halterungssystems für Glucosesensoren entsprechend den Ausführungen der vorliegenden Erfindung, die einen Glucosesensor 300, ein Schutzgehäuse 310 mit einem Innenraum 312 und einer Außenseite 314 und eine Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung 320 umfassen. In 8a wird ein Glucosesensor 300 im Innenraum 312 des Schutzgehäuses 310 angeordnet, und die Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung 320 wird im Innenraum 312 des Schutzgehäuses 310 befestigt. In 8b wird der Glucosesensor 300 gleichfalls im Innenraum 312 angeordnet, aber eine Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung 320 wird auf der Außenseite 314 des Schutzgehäuses 310 befestigt. In 8c wird eine Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung 320 direkt am Glucosesensor 300 befestigt, der wiederum im Innenraum 312 des Schutzgehäuses 310 angeordnet wird.
In 9 umfasst das Halterungssystem 400 für Glucosesensoren eine Vielzahl von Glucosesensoren 410, die jeweils in einer separaten Halterung 412 verpackt sind. Die verpackten Glucosesensoren 410 sind wiederum im Innenraum 422 des Schutzgehäuses 420 angeordnet. Eine separate Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung 430 ist an jeder Halterung 412 befestigt. Wenn es gewünscht wird, können separate Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtungen ebenfalls am Schutzgehäuse 420 in einer Weise befestigt werden, die der gleicht, die in Verbindung mit 8a–b beschrieben wird.
In 10 umfasst ein Halterungssystem 500 für Glucosesensoren ein Schutzgehäuse 510 mit einem Innenraum 512, innerhalb dessen der Glucosesensor 520 angeordnet ist. Eine Vielzahl von Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtungen 530 ist am Schutzgehäuse 510 befestigt. Eine jede der Vielzahl von Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtungen 530 liefert vorzugsweise eine Anzeige betreffs des Aussetzens einer Einwirkungstemperatur relativ zu einem abweichenden vorgegebenen Temperaturwert. Beispielsweise kann eine erste Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung das Aussetzen einer Einwirkungstemperatur relativ zu 80 °F (oder 27 °C), 75 °F (oder 24 °C) oder dergleichen anzeigen; eine zweite Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung kann ein Aussetzen einer Einwirkungstemperatur relativ zu 100 °F anzeigen; eine dritte Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung kann ein Aussetzen einer Einwirkungstemperatur relativ zu 120 °F (oder 49 °C) anzeigen; usw. Weitere spezielle Ausführungen können ebenfalls Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtungen umfassen, die einen Hinweis darauf liefern, dass die Einwirkungstemperatur relativ zur vorgegebenen Temperatur über eine vorgegebene Zeitperiode vorhanden war.
Die Glucosesensoren können mittels Elektronenstrahlsterilisation mit einer bevorzugten einmaligen Dosis von 2,0 Mrad (oder 20 kGy) sterilisiert werden. Kleinere Dosisniveaus können jedoch angewandt werden, wenn eine ausreichende Sterilisation bei der niedrigeren Dosis erreicht werden kann, wie beispielsweise 0,5 Mrad (5 kGy). Größere Dosen können ebenfalls angewandt werden, wenn die Glucosesensormaterialien ausgewählt werden und zusammengebaut werden, um Dosen bis zu 5,0 Mrad (50 kGy) auszuhalten. Die Glucosesensoren werden vorzugsweise in Übereinstimmung mit „ANSI/AAMI ST31-190 Guideline for Electron Beam Radiation Sterilization of Medical Devices, Method B1" und/oder „ISO 11137:1995 Sterilization of Health Care Products – Validation and Routine Control – Gamma and Electron Beam Radiation Sterilization, Dose Selection Method 1" sterilisiert. Die Sensormaterialien werden betreffs der Gehäusematerialien, Kanülenmaterialien, des Glucosesensorsubstrates, der Elektroden, Membranen, chemischen Enzymzusammensetzung, Gleitmittel, Einsatznadelmaterialien und Verpackungsmaterialien sowie der Herstellungstoleranzen sorgfältig ausgewählt, um die Fähigkeit, die Elektronenstrahlsterilisation auszuhalten, und um die fortgesetzte sachgemäße Funktion des Glucosesensors nach der Sterilisation zu sichern. Andere Strahlungssterilisationsverfahren, wie beispielsweise die Gammastrahlung oder dergleichen, oder andere chemische Verfahren, wie beispielsweise die ETO oder dergleichen, können jedoch angewandt werden.
Bevorzugte Ausführungen des Glucosesensors mit der Verpackung umfassen mindestens einen Sterilisationsindikator, der anzeigt, wenn der Glucosesensor und die Verpackung einem Elektronenstrahlsterilisationsverfahren ausgesetzt wurden. Der Sterilisationsindikator, wie beispielsweise ein Punkt, eine Platte, ein Aufkleber, ein Paket oder dergleichen, verändert die Farbe bei der Einwirkung des Elektronenstrahles. Bei bevorzugten Ausführungen verändert sich der Sterilisationsindikator von einer senfgelben Farbe oder einem Orangegelb zu einer roten oder rötlich orangen Farbe nach der Sterilisation. Bei alternativen Ausführungen können jedoch andere Farbkombinationen zur Anwendung gebracht werden. Wenn die Farbveränderung nicht der richtigen Sterilisationsfarbe entspricht, weiß der Benutzer aus den „Gebrauchsinstruktionen" (siehe 12), dass der Glucosesensor nicht zu verwenden ist. Vorzugsweise befindet sich der Sterilisationsindikator auf der Außenseite der Verpackung, um jegliches Potential einer Verunreinigung oder Reaktion der Aufklebermaterialien mit dem Glucosesensor zu minimieren. Bei alternativen Ausführungen kann der Sterilisationsindikator jedoch im Innenraum der Halterung angeordnet werden, wenn er aus Materialien hergestellt wird, die sich nicht mit dem Glucosesensor gegenseitig beeinflussen werden, oder wenn der Indikator in einer abgedichteten Halterung enthalten ist, die eine gegenseitige Beeinflussung mit dem Glucosesensor verhindern wird. Bei weiteren Ausführungen können mehrere Indikatoren oder Aufkleber auf der Verpackung verwendet werden. Typische Sterilisationsindikatoren können von der NAMSA Products aus Kennesaw, GA (Teil-Nr. CPI-RO3) erhalten werden. Außerdem können die Sterilisationsindikatoren an der Verpackung und/oder den Glucosesensoren in einer Weise befestigt werden, die der für die Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtungen gleicht, wie in 8a bis 11 gezeigt und vorangehend beschrieben wird.
Wie in 13 bis 15 gezeigt wird, sind weitere Glucosesensoren 700 auf die Optimierung der Größe, Form und Ausrichtung der Glucosesensorelektroden ausgerichtet, die mit der interstitiellen Flüssigkeit während des Messens der Glucose in Kontakt kommen. Bei bevorzugten Beispielen umfasst der Glucosesensor 700 drei Elektroden (eine Arbeitselektrode 702, eine Gegenelektrode 704 und eine Bezugselektrode 706). Um die Elektrochemie der Reaktion des Messens der Glucose zu optimieren, bevorzugt man, dass die Gegenelektrode 704 die größte Elektrode ist, die Arbeitselektrode 702 (d.h., die mit Enzymen oder dergleichen) die nächstgrößte Elektrode und die Bezugselektrode 706 die kleinste Elektrode ist. Vorzugsweise ist die Gegenelektrode 704 so groß wie möglich und mit den Forderungen betreffs des Einsetzens des Sensors vereinbar, um den Schmerz beim Einsetzen des Sensors in den Körper des Benutzers zu minimieren. Beispielsweise, um in eine 22-er Kalibriernadel zu passen. Alternative Beispiele können jedoch so bemessen sein, dass sie zu Kalibriernadeln anderer Feinheiten passen, die sich von einer Feinheit von 18 bis 30 erstrecken. Außerdem, wenn die Arbeitselektrode in einer anderen Größe hergestellt wird, beeinflusst das die Menge des Enzyms, die auf die Arbeitselektrode gebracht werden kann, und beeinflusst die Gesamtlebensdauer des Glucosesensors. Bei weiteren bevorzugten Beispielen wurde ermittelt, dass, um die Stromwege und die Elektrochemie zu optimieren, die Arbeitselektrode 702 zwischen der Gegenelektrode 704 und der Bezugselektrode 706 vorhanden sein muss. Bei weiteren Beispielen wird bevorzugt, dass die Elektroden (d.h., die Leiter) eine Leitungsbreite von 50 μm aufweisen, um eine gute elektrische Leitung eines Sensorsignals zu sichern. Kleinere Breiten bis zu 10 μm und etwas größer können jedoch angewandt werden, wenn eine ausreichende Signalgenauigkeit vorhanden ist und der Sensor in eine Nadel passen kann, wie vorangehend beschrieben wird.
Weitere spezifische Ausführungen des Glucosesensors umfassen eine Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung, wie sie vorangehend beschrieben wird, die direkt am Sensor befestigt ist.
Wenden wir uns wiederum den Fig. zu, kann das Vorangegangene beim Glucoseüberwachungssystem 1 zur Anwendung gebracht werden, das ein subkutanes Glucosesensorgerät 10 und einen Glucosemonitor 100 umfasst. Das subkutane Glucosesensorgerät 10 nutzt einen Elektrodensensor, wie er nachfolgend detaillierter beschrieben wird. Bei alternativen Beispielen kann jedoch der Glucosesensor andere Arten von Sensoren verwenden, wie beispielsweise auf chemischer Basis, optischer Basis oder dergleichen. Bei weiteren alternativen Beispielen können die Sensoren von der Ausführung sein, die auf den äußeren Flächen der Haut verwendet oder unterhalb der Hautschicht des Benutzers angeordnet wird. Bevorzugte Beispiele für einen auf der Oberfläche angebrachten Glucosesensor würden interstitielle Flüssigkeit nutzen, die von der Haut gespeichert wird.
Der Glucosemonitor 100 umfasst im Allgemeinen die Fähigkeit, Daten zu registrieren und zu speichern, während sie vom Glucosesensor 10 empfangen werden, und umfasst danach entweder eine Datenanschlussstelle oder einen drahtlosen Sender für das Herunterladen der Daten zu einem Datenprozessor 200, Computer, Kommunikationsstation oder dergleichen für eine spätere Analyse und Betrachtung. Der Datenprozessor 200, der Computer oder dergleichen nutzt die registrierten Daten vom Glucosemonitor, um die Entwicklung der Blutglucose zu ermitteln. Vorzugsweise wäre jede Anschlussstelle wasserdicht (oder wasserbeständig) oder würde einen wasserdichten entfernbaren Deckel umfassen. Der Zweck des Glucoseüberwachungssystems 1 ist die Bereitstellung einer besseren Datenregistrierung und -prüfung für verschiedene Zustände des Patienten, wobei eine kontinuierliche oder nahezu kontinuierliche Datenregistrierung genutzt wird.
Das Glucoseüberwachungssystem 1 beseitigt ebenfalls Unannehmlichkeiten durch Unterteilen der komplizierten Überwachungsvorgangselektronik in zwei separate Geräte; einen Glucosemonitor 100, der am Glucosesensorgerät 10 befestigt ist und einen Datenprozessor 200, Computer, eine Kommunikationsstation oder dergleichen, der die Software und Programmierbefehle zum Herunterladen und Bewerten der vom Glucosemonitor 100 registrierten Daten enthält. Außerdem erleichtert die Verwendung von mehreren Teilen (beispielsweise Glucosemonitor 100 und Datenprozessor 200, Computer, Kommunikationsstation oder dergleichen) Verbesserungen oder den Austausch, da ein oder der andere Modul abgewandelt oder ersetzt werden kann, ohne dass ein vollständiger Ersatz des Überwachungssystems 1 erforderlich ist. Außerdem kann die Verwendung von mehreren Teilen die Wirtschaftlichkeit der Herstellung verbessern, da einige Teile eine Auswechselung auf einer häufigeren Basis erfordern können, die Anforderungen an die Dimensionierung für jeden Modul unterschiedlich sein können, unterschiedliche Anforderungen betreffs der Montageumgebung zu verzeichnen sein können und Abwandlungen vorgenommen werden können, ohne dass die anderen Teile beeinflusst werden.
Der Glucosemonitor 100 erfasst unverarbeitete Glucosesensordaten, wie beispielsweise Glucosedaten oder dergleichen, vom subkutanen Glucosesensorgerät 10 und schätzt sie während der Echtzeit ein und/oder speichert sie für ein späteres Herunterladen zum Datenprozessor 200, Computer, Kommunikationsstation oder dergleichen, der wiederum die empfangenen Glucoseablesungen analysiert, anzeigt und aufzeichnet. Die aufgezeichneten Daten können weiter für eine detaillierte Datenanalyse analysiert werden. Bei weiteren Beispielen kann das Glucoseüberwachungssystem 1 in einer Krankenhausumgebung oder dergleichen verwendet werden. Noch weitere Beispiele können einen oder mehrere Knöpfe 122, 124, 126 und 128 am Glucosemonitor 100 umfassen, um den Monitor 100 zu programmieren, um Daten und Ereignisse für eine spätere Analyse, eine Wechselbeziehung oder dergleichen zu registrieren. Außerdem kann der Glucosemonitor einen Ein/Aus-Knopf 130 für eine Übereinstimmung mit Sicherheitsstandards und -vorschriften umfassen, um zeitweilig Übertragungen oder eine Registrierung auszusetzen. Der Glucosemonitor 100 kann ebenfalls mit anderen medizinischen Geräten kombiniert werden, um weitere Patientendaten durch ein einheitliches Datennetz- und Telemetriesystem zu kombinieren. Bei alternativen Beispielen kann der Glucosemonitor als ein Holter-System konstruiert werden, das ein Holter-Registriergerät umfasst, das sich mit einem Glucosemonitor, Prozessor, Computer oder dergleichen koppelt, wie es beispielsweise in der U.S.Patentanmeldung Nr. 09/246661, registriert am 5. Februar 1999, und unter dem Titel „Ein analytisches Sensor- und Holter-Überwachungssystem und Verfahren zur Benutzung des gleichen", und in der U.S.Patentanmeldung Serien-Nr. 09/377472, registriert am 19. August 1999, und unter dem Titel „Überwachungssystem mit Fernmesscharakteristik und Verfahren zur Benutzung des gleichen" offenbart wird.
Wie in 1 bis 7 gezeigt wird, wird ein Glucosesensorgerät 10 für eine subkutane Anordnung eines elastischen Sensors 12 (siehe 2) oder dergleichen an einer ausgewählten Stelle im Körper eines Benutzers bereitgestellt. Das implantierbare Glucosesensorgerät 10 umfasst eine hohle, geschlitzte Einsetznadel 14 und eine Kanüle 16. Die Nadel 14 wird verwendet, um die schnelle und leichte subkutane Anordnung der Kanüle 16 an der subkutanen Einsetzstelle zu erleichtern. Die Kanüle 16 umfasst einen Messabschnitt 18 des Sensors 12, um eine oder mehr Sensorelektroden 20 den Körperflüssigkeiten des Benutzers durch ein Fenster 22 auszusetzen, das in der Kanüle 16 gebildet wird. Nach dem Einsetzen wird die Einsetznadel 14 zurückgezogen, um die Kanüle 16 mit dem Messabschnitt 18 und den Sensorelektroden 20 an Ort und Stelle an der ausgewählten Einsetzstelle zurückzulassen.
Bei bevorzugten Beispielen erleichtert das implantierbare subkutane Glucosesensorgerät 10 die genaue Anordnung eines elastischen elektrochemischen Dünnschichtsensors 12 der Ausführung, die für die Überwachung spezifische Blutparameter verwendet wird, die für den Zustand eines Benutzers repräsentativ sind. Vorzugsweise überwacht der Sensor 12 die Blutglucoseniveaus und kann in Verbindung mit automatisierten oder halbautomatisierten Medikationsinfusionspumpen in externer oder implantierbarer Ausführung verwendet werden, wie in den U.S.Patenten Nr. 4562751, 4678408 und 4685903 oder 4573994 beschrieben wird, um einen Diabetikerpatienten Insulin zuzuführen.
Bevorzugte Beispiele des elastischen elektrochemischen Sensors 12 werden in Übereinstimmung mit Dünnschichtmaskenverfahren konstruiert, um längliche Dünnschichtleiter einzuschließen, die zwischen Schichten eines ausgewählten isolierenden Materials eingebettet oder eingeschlossen werden, wie beispielsweise Polyimidfilm oder -folie. Die Sensorelektroden 20 werden an einem Kopfende des Messabschnittes 18 durch eine der isolierenden Schichten für einen direkten Kontakt mit dem Blut des Patienten oder anderen Körperflüssigkeiten freigelegt, wenn der Sensor 12 subkutan an der Einsetzstelle angeordnet wird. Der Messabschnitt 18 ist mit einem Verbindungsabschnitt 24 (siehe 2) verbunden, der in leitenden Kontaktstellen oder dergleichen endet, die ebenfalls durch eine der isolierenden Schichten freigelegt werden. Bei alternativen Beispielen können andere Ausführungen von implantierbaren Glucosesensoren verwendet werden, wie beispielsweise auf chemischer Basis, optischer Basis oder dergleichen.
Wie im Fachgebiet bekannt ist und schematisch in 2 veranschaulicht wird, sind der Verbindungsabschnitt 24 und die Kontaktstellen im Allgemeinen für eine direkte verdrahtete elektrische Verbindung mit einem geeigneten Sensormonitor für das Überwachen eines Zustandes eines Benutzers als Reaktion auf von den Sensorelektroden 20 abgeleiteten Signalen ausgeführt. Eine weitere Beschreibung von elastischen Dünnschichtsensoren dieser allgemeinen Ausführung wird im U.S.Patent 5391250 mit dem Titel „Verfahren zur Herstellung von Dünnschichtsensoren" vorgefunden werden. Der Verbindungsabschnitt 24 kann zweckmäßigerweise mit dem Sensormonitor (nicht gezeigt), einem Glucosemonitor 100 oder einem Datenprozessor 200, Computer, einer Kommunikationsstation oder dergleichen mittels eines Verbinderblockes 28 (oder dergleichen) elektrisch verbunden werden, wie im U.S.Patent Nr. 5482473 mit dem Titel „Flexibler Schaltungsverbinder" gezeigt und beschrieben wird. Auf diese Weise werden Sensorgeräte 10 ausgebildet oder hergestellt, um mit entweder einem Registrier-, verdrahteten oder einem drahtlosen System zu funktionieren.
Der Sensor 12 wird in einer Montagebasis 30 montiert, die für eine Anordnung auf der Haut eines Benutzers ausgeführt ist. Wie gezeigt wird, ist die Montagebasis 30 eine im Allgemeinen rechteckige Auflage mit einer Unterseitenfläche, die mit einer geeigneten druckempfindlichen Klebstoffschicht 32 beschichtet ist, wobei ein Abziehpapierstreifen 34 normalerweise vorhanden ist, um die Klebstoffschicht 32 abzudecken und zu schützen, bis das Sensorgerät 10 für einen Einsatz bereit ist. Wie in 1 und 2 gezeigt wird, umfasst die Montagebasis 30 eine obere und untere Schicht 36 und 38, wobei der Verbindungsabschnitt 24 des elastischen Sensors 12 zwischen den Schichten 36 und 38 schichtartig angeordnet ist. Der Verbindungsabschnitt 24 weist einen vorderen Abschnitt auf, der mit dem Messabschnitt 18 des Sensors 12 verbunden ist, der winkelig gefaltet wird, um sich nach unten durch eine Bohrung 40 zu erstrecken, die in der unteren Basisschicht 38 gebildet wird. Bei den bevorzugten Beispielen umfasst die Klebstoffschicht 32 ein antibakterielles Mittel, um die Möglichkeit einer Infektion zu verringern; alternative Beispiele können jedoch das Mittel weglassen. Bei weiteren alternativen Beispielen kann die Montagebasis andere Formen aufweisen, wie beispielsweise kreisförmig, oval, sanduhrartig, schmetterlingsförmig oder dergleichen.
Die Einsetznadel 14 ist für eine Gleitsitzaufnahme durch eine Nadelöffnung 42, die in der oberen Basisschicht 36 gebildet wird, und weiter durch die untere Bohrung 40 in der unteren Basisschicht 38 ausgeführt. Wie gezeigt wird, weist die Einsetznadel 14 eine scharfe Spitze 44 und einen offenen Schlitz 46 auf, der sich längs von der Spitze 44 an der Unterseite der Nadel 14 zu einer Position mindestens innerhalb der Bohrung 40 in der unteren Basisschicht 38 erstreckt. Über der Montagebasis 30 kann die Einsetznadel 14 eine vollständig runde Querschnittsform aufweisen und kann an einem hinteren Ende der Nadel 14 verschlossen sein. Eine weitere Beschreibung der Nadel 14 und des Sensorgerätes 10 wird im U.S.Patent Nr. 5586553 mit dem Titel „Transkutanes Sensoreinsetzgerät" und der mitangemeldeten U.S.Patentanmeldung Serien-Nr. 09/346835, registriert am 2. Juli 1999, mit dem Titel „Einsetzgerät für einen transkutanen Sensor" vorgefunden.
Die Kanüle 16 wird am besten in 6 und 7 gezeigt und umfasst einen ersten Abschnitt 48 mit einem teilkreisförmigen Querschnitt, um in die Einsetznadel 14 zu passen, die sich nach unten von der Montagebasis 30 erstreckt. Bei alternativen Beispielen kann der erste Abschnitt 48 mit einem vollen Kern gebildet werden; eher als einem hohlen Kern. Bei bevorzugten Beispielen wird die Kanüle 16 aus einem geeigneten Kunststoff oder Elastomer medizinischer Güteklasse konstruiert, wie beispielsweise Polytetrafluorethylen, Silikon oder dergleichen. Die Kanüle 16 definiert ebenfalls einen offenen Hohlraum 50 in einem zweiten Abschnitt 52 für das Aufnehmen, Schützen und lenkbare Halten des Messabschnittes 18 des Sensors 12. Die Kanüle 16 weist ein Ende auf, das in die in der unteren Schicht 38 der Montagebasis 30 gebildete Bohrung 40 passt, und die Kanüle 16 wird an der Montagebasis 30 mittels eines geeigneten Klebstoffes, Ultraschallschweißens, Schnappverschlusses oder eines anderen ausgewählten Befestigungsverfahrens gesichert. Von der Montagebasis 30 erstreckt sich die Kanüle 16 schräg nach unten, wobei der erste Abschnitt 48 innerhalb der Einsetznadel 14 eingepasst wird und etwas vor der Nadelspitze 44 endet. Mindestens ein Fenster 22 wird im Hohlraum 50 in der Nähe des implantierten Endes 54 in allgemeiner Ausrichtung mit den Sensorelektroden 20 gebildet, um eine direkte Elektrodeneinwirkung auf die Körperflüssigkeit des Benutzers zu gestatten, wenn der Sensor 12 subkutan angeordnet wird.
Wie in 1 und 2 gezeigt wird, wird der Glucosemonitor 100 mit einem subkutanen Glucosesensorgerät 10 durch ein Kabel 102 mittels eines Verbinders 104 gekoppelt, der mit dem Verbinderblock 28 des Verbinderabschnittes 24 des subkutanen Glucosesensorgerätes 10 elektrisch gekoppelt wird. Bei bevorzugten Beispielen wird der Steckverbinder 103 des Kabels 102 mit dem Glucosemonitor 100 mittels einer Steckbuchse 105 verbunden. Bei alternativen Beispielen kann das Kabel 102 weggelassen werden, und der Glucosemonitor 100 kann einen geeigneten Verbinder (nicht gezeigt) für eine direkte Verbindung mit dem Verbinderabschnitt 24 des subkutanen Glucosesensorgerätes 10 umfassen, oder das subkutane Glucosesensorgerät 10 kann abgewandelt werden, damit der Verbinderabschnitt 24 an einer abweichenden Stelle positioniert wird, wie beispielsweise der Oberseite des subkutanen Sensorgerätes 10, um die Anordnung des Monitorsenders mit Fernmesscharakteristik über dem subkutanen Sensorgerät 10 zu erleichtern. Das würde den Umfang der Hautfläche minimieren, die mittels der medizinischen Geräte bedeckt oder kontaktiert wird, und würde dazu neigen, eine potentielle elektrische Störung zu minimieren, die durch eine Bewegung des subkutanen Glucosesensorgerätes 10 relativ zum Monitorsender 100 mit Fernmesscharakteristik hervorgerufen wird. Bei weiteren alternativen Beispielen können das Kabel 102 und der Verbinder 104 als Zusatzadapter ausgebildet werden, um zu unterschiedlichen Arten von Verbindern bei verschiedenen Ausführungen oder Arten von Sensorgeräten zu passen. Die Verwendung von Adaptern würde die Anpassung des Glucosemonitors 100 erleichtern, um mit einer breiten Vielzahl von Sensorsystemen zu funktionieren.
Der Glucosemonitor 100 umfasst ein Gehäuse 106, das eine Leiterplatte 108, Batterien 110, eine Speichereinrichtung 112 trägt, das Kabel 102 mit dem Steckverbinder 103 und die Steckbuchse 105. Bei bevorzugten Beispielen wird das Gehäuse 106 aus einem oberen Gehäuse 114 und einem unteren Gehäuse 116 gebildet, die mit einer Ultraschallschweißnaht abgedichtet werden, um eine wasserdichte (oder beständige) Dichtung zu bilden, um eine Reinigung durch Tauchen (oder Scheuern) mit Wasser, Reinigungsmitteln, Alkohol oder dergleichen zu gestatten. Bei bevorzugten Ausführungen werden das obere und das untere Gehäuse 114 und 116 aus einem Kunststoff medizinischer Güteklasse gebildet. Bei alternativen Beispielen können jedoch das obere Gehäuse 114 und das untere Gehäuse 116 miteinander durch andere Verfahren verbunden werden, wie beispielsweise Schnappverschlüsse, Dichtungsringe, kaltvulkanisiert (Silikondichtungsmittel) und miteinander verbunden oder dergleichen, oder sie können aus anderen Materialien hergestellt werden, wie beispielsweise Metall, Verbundstoffen, Keramik oder dergleichen. Bei bevorzugten Beispielen ist das Gehäuse 106 im Allgemeinen rechteckig. Bei alternativen Beispielen können jedoch andere Formen zur Anwendung gebracht werden, wie beispielsweise sanduhrartig, scheibenartig, oval oder dergleichen. Bevorzugte Beispiele des Gehäuses 106 sind im Bereich von 3,0 in.² (19,4 cm²) mal 0,5 in. (1,3 cm) dick bemessen. Größere oder kleinere Abmessungen, wie beispielsweise 0,5 in.² (3,2 cm²) und 0,15 in. (0,4 cm) dick oder kleiner und 5,0 in.² (32,3 cm²) und 1,0 in. (2,5 cm) dick oder größer, können jedoch zur Anwendung gebracht werden.
Wie gezeigt wird, kann das untere Gehäuse 116 eine Unterseitenfläche aufweisen, die eine Gürtelklemme 118 (oder dergleichen) umfasst, die an der Kleidung eines Benutzers befestigt wird. Bei anderen Beispielen ist die Unterseitenfläche mit einer geeigneten druckempfindlichen Klebstoffschicht beschichtet, wobei ein Abziehpapierstreifen normalerweise vorhanden ist, um die Klebstoffschicht zu bedecken und zu schützen, bis der Glucosemonitor 100 einsatzbereit ist. Bei bevorzugten Beispielen umfasst die Klebstoffschicht ein antibakterielles Mittel, um die Möglichkeit einer Infektion zu verringern; alternative Beispiele können jedoch das Mittel weglassen. Bei weiteren alternativen Beispielen wird der Glucosemonitor 100 am Körper mittels anderer Methoden gesichert, wie beispielsweise eines adhäsiven Überzuges, Gurten, Gürteln, Klammern oder dergleichen.
Bei bevorzugten Beispielen sollte das Kabel 102 einen elastischen Zugentlastungsabschnitt (nicht gezeigt) umfassen, um eine Beanspruchung beim subkutanen Sensorgerät 10 zu minimieren und die Bewegung des implantierten Sensors 12 zu verhindern, die zu einer Unannehmlichkeit oder einem Verrücken des Glucosesensorgerätes 10 führen kann. Der elastische Zugentlastungsabschnitt soll unerwünschte Pseudoergebnisse des Sensors minimieren, die durch Bewegungen des Benutzers hervorgerufen werden, die bewirken, dass sich das subkutane Glucosesensorgerät 10 relativ zum Glucosemonitor 100 bewegt.
Die Schnittstelle mittels der Steckbuchse 105 des Glucosemonitors 100 bewirkt eine Verbindung mit dem Kabelstecker 103 des Kabels 102, das mit dem subkutanen Sensorgerät 10 mittels des Verbinders 104 verbunden ist. Bei bevorzugten Beispielen kann die Sensorschnittstelle in der Form einer Anschlussbuchse ausgebildet sein, um verschiedene Arten von Kabeln aufzunehmen, die eine Anpassungsfähigkeit des Glucosemonitors 100 bewirken, um mit unterschiedlichen Ausführungen der subkutanen Glucosesensoren und/oder Glucosesensoren zu funktionieren, die an verschiedenen Stellen des Körpers des Benutzers angeordnet sind. Bei alternativen Beispielen ist die Sensorschnittstelle jedoch dauerhaft mit dem Kabel 102 verbunden. Bei bevorzugten Beispielen sind die Leiterplatte 108 und die dazugehörende Elektronik in der Lage, in einem Temperaturbereich von 0 °C bis 50 °C zu funktionieren. Größere oder kleinere Temperaturbereiche können jedoch zur Anwendung gebracht werden.
Vorzugsweise wird die Batteriebaugruppe eine Schweißnasenkonstruktion verwenden, um den Strom mit dem System zu verbinden. Beispielsweise kann sie drei in Reihe angeordnete Silberoxid 357-Batteriezellen 110 oder dergleichen verwenden. Es wird jedoch verstanden, dass unterschiedliche chemische Zusammensetzungen der Batterie zur Anwendung gebracht werden können, wie beispielsweise Lithium, alkalische oder dergleichen, und dass eine unterschiedliche Anzahl von Batterien verwendet werden kann. Bei weiteren Beispielen wird die Sensorschnittstelle eine Schaltung und/oder einen Mechanismus für das Nachweisen einer Verbindung mit dem subkutanen Glucosesensorgerät 10 umfassen. Das würde die Fähigkeit mit sich bringen, Strom zu sparen und die Initialisierung des subkutanen Glucosesensorgerätes 10 schneller und wirksamer zu beginnen. Bei bevorzugten Beispielen zeigen die Batterien 110 eine Lebensdauer im Bereich von 3 Monaten bis 2 Jahre und zeigen einen Warnalarm bei einer entladenen Batterie. Alternative Beispiele können eine längere oder kürzere Batterielebensdauer bereitstellen oder eine Stromanschlussstelle oder Solarzellen umfassen, um ein Wiederaufladen der Batterien 110 im Glucosemonitor 100 zu gestatten.
Bei bevorzugten Beispielen liefert der Glucosemonitor 100 durch die Steckbuchse 105 Strom zum Kabelstecker 103 des Kabels 102 und danach durch den Kabelverbinder 104 zum Glucosesensorgerät 10. Der Strom wird benutzt, um das Glucosesensorgerät 10 anzutreiben. Die Stromverbindung wird ebenfalls benutzt, um die Initialisierung des Sensors 12 zu beschleunigen, wenn er zum ersten Mal unter der Haut angeordnet wird. Die Anwendung eines Initialisierungsvorganges kann die Zeit für die Stabilisierung des Sensors 12 von mehreren Stunden bis zu einer Stunde oder weniger verringern. Die bevorzugte Initialisierungsverfahrensweise wendet einen zweistufigen Vorgang an. Zuerst wird eine hohe Spannung (vorzugsweise zwischen 1,0 und 1,2 Volt – obgleich andere Spannungen angewandt werden können) am Sensor 12 über 1 bis 2 Minuten angelegt (obgleich andere Zeitperioden zur Anwendung kommen können), um die Stabilisierung des Sensors 12 zu gestatten. Danach wird eine niedrigere Spannung (vorzugsweise zwischen 0,5 und 0,6 Volt – obgleich andere Spannungen angewandt werden können) für den Rest des Initialisierungsvorganges (typischerweise 58 Minuten oder weniger) angelegt. Andere Stabilisierungs-/Initialisierungsverfahrensweisen, die abweichende Ströme, Stromstärken und Spannungen, eine andere Anzahl von Stufen oder dergleichen anwenden, können zur Anwendung gebracht werden. Andere Beispiele können den Initialisierungs-/Stabilisierungsvorgang weglassen, wenn er nicht vom Glucosesensor gefordert wird, oder wenn die zeitliche Steuerung kein Faktor ist.
Bei Abschluss des Stabilisierungsvorganges kann eine anfängliche Ablesung vom Glucosesensorgerät 10 und dem Glucosemonitor 100 zum Datenprozessor 200, Computer, zur Kommunikationsstation oder dergleichen heruntergeladen werden, um die richtige Funktion des Glucosesensors 10 und des Glucosemonitors 100 zu bestätigen. Bei alternativen Beispielen kann eine Flüssigkeit, die einen bekannten Glucosewert enthält, in die Stelle um das Glucosesensorgerät 10 injiziert werden, und danach registriert die an den Glucosemonitor 100 gesandte Ablesung die Daten für den bekannten Wert, um einen Bezugspunkt für die registrierten Daten zu liefern, wie es in der U.S.Patentanmeldung Serien-Nr. 09/161128, registriert am 25. September 1998, mit dem Titel „Ein subkutanes implantierbares Sensorgerät mit der Fähigkeit, Fluids von einer Einsetzstelle zu entfernen oder dieser zuzuführen", jetzt U.S.Patent Nr. 5951521, offenbart wird. Während des Stabilisierungsvorganges kontrolliert der Glucosemonitor 100, um zu ermitteln, ob das Glucosesensorgerät 10 noch angeschlossen ist. Wenn das Glucosesensorgerät 10 nicht mehr angeschlossen ist, wird der Glucosemonitor 100 den Stabilisierungsvorgang abbrechen und einen Alarm ertönen lassen (oder eine Lampe aufleuchten lassen oder ein Signal zum Datenprozessor 200, Computer, der Kommunikationsstation oder dergleichen herunterladen, um einen Alarm ertönen zu lassen).
Bei weiteren alternativen Beispielen kann der Glucosemonitor 100 mit einem Glucosesensorgerät 10 als eine einzelne Einheit kombiniert werden. Diese würde besonders gut angepasst, wo Batterien und der Glucosemonitor 100 billig genug hergestellt werden können, um das Auswechseln des Glucosemonitors 100 mit jedem neuen Glucosesensorgerät 10 zu erleichtern, wie beispielsweise in einem Holter-Monitor oder dergleichen.
Wie in 2 gezeigt wird, kann der Datenprozessor 200, Computer, die Kommunikationsstation oder dergleichen ein Display 214 umfassen, das verwendet wird, um die Ergebnisse der Messung anzuzeigen, die vom Sensor 18 im Glucosesensorgerät 10 empfangen wurden, die über ein Herunterladen vom Glucosemonitor 100 empfangen wurden. Die angezeigten Ergebnisse und die Information umfassen eine Trendinformation der Charakteristik (beispielsweise die Geschwindigkeit der Veränderung der Glucose), grafische Darstellungen der Stammdaten, durchschnittliche charakteristische Niveaus (beispielsweise Glucose) oder dergleichen, sind aber nicht darauf beschränkt. Alternative Beispiele umfassen die Fähigkeit durch die Daten zu blättern. Das Display 214 kann ebenfalls mit Knöpfen (nicht gezeigt) am Datenprozessor 200, Computer, der Kommunikationsstation oder dergleichen, dem charakteristischen Monitor verwendet werden, um Daten im Datenprozessor 200 zu programmieren oder zu aktualisieren. Bei bevorzugten Beispielen umfasst der Glucosemonitor 100 ein Display 132, um den Benutzer beim Programmieren des Glucosemonitors 100, beim Eingeben von Daten, Stabilisieren, Eichen, Herunterladen von Daten oder dergleichen zu unterstützen.
Bei weiteren Beispielen können der Datenprozessor 200, Computer, die Kommunikationsstation oder dergleichen durch ein anderes Gerät ersetzt werden. Beispielsweise steht bei einem Beispiel der Glucosemonitor 100 mit einem RF-Programmierer (nicht gezeigt) in Verbindung, der ebenfalls benutzt wird, um Daten von einer Infusionspumpe oder dergleichen zu programmieren und zu erhalten. Der RF-Programmierer kann ebenfalls benutzt werden, um den Glucosemonitor 100 zu aktualisieren und zu programmieren, wenn der Glucosemonitor 100 einen Empfänger für die fernbetätigte Programmierung, Eichung oder den Datenempfang umfasst. Der RF-Programmierer kann verwendet werden, um Daten zu speichern, die vom Sensor 18 erhalten werden, und um sie danach zu entweder einer Infusionspumpe, einem charakteristischen Monitor, einem Computer oder dergleichen für eine Analyse zu liefern. Bei weiteren Beispielen kann der Glucosemonitor 100 die Daten zu einer Medikationszuführvorrichtung übertragen, wie beispielsweise einer Infusionspumpe oder dergleichen, als Teil eines Regelkeises. Das würde gestatten, dass die Medikationszuführvorrichtung die Sensorergebnisse mit den Medikationszuführdaten vergleicht und entweder einen Alarm ertönen lässt, wenn sie geeignet sind, oder Korrekturen beim Medikationszuführregime vorschlägt. Bei bevorzugten Ausführungen würde der Glucosemonitor 100 einen Sender umfassen, um Aktualisierungen oder Anforderungen von zusätzlichen Sensordaten zu empfangen. Ein Beispiel für eine Ausführung des RF-Programmierers kann in der U.S.Patentanmeldung Serien-Nr. 09/334858, registriert am 17. Juni 1999, und mit dem Titel „Infusionsvorrichtung mit Fernprogrammierung, Kohlehydratrechner und/oder Vibrationsalarmfähigkeiten" vorgefunden werden.
Weitere Ausführungen der vorliegenden Erfindung können einen Vibratoralarm (oder eine optische Anzeigeeinrichtung, wie beispielsweise eine LED) in jedem oder beiden Glucosemonitoren 100 umfassen, um beim Benutzer einen taktilen Alarm (Schwingungsalarm) zu bewirken, um so eine Störung des Glucosesensorgerätes, eine falsche Verbindung, eine entladene Batterie, eine fehlerhafte Meldung, falsche Daten, eine Störung oder dergleichen anzuzeigen. Die Anwendung eines Schwingungsalarms liefert eine zusätzliche Mahnung zu einem hörbaren Alarm, was bei Jemandem wichtig sein könnte, der an einer akuten Reaktion leidet, oder um einen nichthörbaren Alarm zur Verfügung zu haben, um das Vorhandensein des Glucosemonitors zu schützen und zu verheimlichen.
Während die vorangehende Beschreibung spezielle Ausführungen der vorliegenden Erfindung betrifft, wird man verstehen, dass viele Abwandlungen vorgenommen werden können. Die beigefügten Patentansprüche sollen derartige Abwandlungen einschließen.
Die jetzt offenbarten Ausführungen sollen daher in jeder Hinsicht als veranschaulichend und nicht als einschränkend betrachtet werden, wobei der Bereich der Erfindung durch die als Anhang beigefügten Patentansprüche eher als die vorangegangene Beschreibung aufgezeigt wird.

Claims

Halterungssystem (400, 500) für Glucosesensor für das Aufbewahren und Transportieren eines Glucosesensors, wobei das System aufweist: mindestens einen Glucosesensor (300, 410, 520); ein Schutzgehäuse (310, 420, 510) mit einem Innenraum (312, 422, 512), um den mindestens einen Glucosesensor im Innenraum des Schutzgehäuses zu halten; und eine Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung (320, 430, 520), um zu ermitteln, ob das Schutzgehäuse einer Einwirkungstemperatur relativ zu einem vorgegebenen Temperaturwert ausgesetzt wurde.
Halterungssystem für Glucosesensor nach Anspruch 1, bei dem die Einwirkungstemperatur über der vorgegebenen Temperatur liegt, und bei dem die Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung (320, 430, 520) das Ausgesetztsein der Einwirkungstemperatur anzeigt.
Halterungssystem für Glucosesensor nach Anspruch 2, bei dem die vorgegebene Temperatur 75°F (23°C) oder 100°F (37°C) beträgt und die Einwirkungstemperatur die vorgegebene Temperatur übersteigt.
Halterungssystem für Glucosesensor nach Anspruch 1, bei dem die Einwirkungstemperatur unterhalb der vorgegebenen Temperatur ist, und bei der die Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung (320, 430, 520) das Ausgesetztsein der Einwirkungstemperatur anzeigt.
Halterungssystem für Glucosesensor nach Anspruch 4, bei dem die vorgegebene Temperatur 36°F (2°C) beträgt und die Einwirkungstemperatur unterhalb 36°F (2°C) liegt.
Halterungssystem für Glucosesensor nach Anspruch 1, bei dem die Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung (320, 430, 520) anzeigt, daß die Einwirkungstemperatur relativ zur vorgegebenen Temperatur über eine vorgegebene Zeitdauer bestand.
Halterungssystem für Glucosesensor nach Anspruch 6, bei dem die Zeitdauer als eine Funktion einer Größe eines Unterschiedes zwischen der Einwirkungstemperatur und der vorgegebenen Temperatur festgelegt wird.
Halterungssystem für Glucosesensor nach Anspruch 6 oder 7, bei dem die Zeitdauer mindestens 10 Minuten beträgt.
Halterungssystem für Glucosesensor nach Anspruch 8, bei dem die Zeitdauer mindestens 60 Minuten beträgt.
Halterungssystem für Glucosesensor nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem die Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung (320) am Schutzgehäuse (310) befestigt ist.
Halterungssystem für Glucosesensor nach einem der Ansprüche 1 bis 10, bei dem die Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung (320) am Innenraum (312) des Schutzgehäuses (310) oder an einer Außenseite (314) des Schutzgehäuses (310) befestigt oder innerhalb des Schutzgehäuses (310) enthalten ist.
Halterungssystem für Glucosesensor nach einem der Ansprüche 1 bis 9, bei dem die Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung (320) am Glucosesensor (300) befestigt ist.
Halterungssystem für Glucosesensor nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem die Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung (320, 430, 520) ein Aufkleber ist.
Verfahren zum Transportieren eines Glucosesensors bei Verwendung eines Halterungssystems für Glycosesensor nach einem der vorhergehenden Ansprüche.
Halterungssystem für Glucosesensor nach einem der Ansprüche 1 bis 13, bei dem das Schutzgehäuse (310) eine Außenseite (314) aufweist; und die Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung (320) einen ersten und zweiten Zustand aufweist, wobei der erste Zustand anzeigt, daß das Schutzgehäuse nicht einer Einwirkungstemperatur relativ zu einem vorgegebenen Temperaturwert ausgesetzt wurde, wobei der zweite Zustand anzeigt, daß das Schutzgehäuse der Einwirkungstemperatur ausgesetzt wurde.
Halterungssystem für Glucosesensor nach Anspruch 15, das eine Vielzahl von Glucosesensoren (410) aufweist, von denen ein jeder innerhalb eines separaten Gehäuses (412) eingeschlossen ist, wobei die Vielzahl der verpackten Glucosesensoren (410) wiederum innerhalb des Innenraumes des Schutzgehäuses (422) angeordnet ist.
Halterungssystem für Glucosesensor nach Anspruch 15 oder 16, das eine Vielzahl von Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtungen (430) aufweist, von denen eine jede an einem der separaten Gehäuse (412) befestigt ist.
Halterungssystem für Glucosesensor nach Anspruch 15, das eine Vielzahl von Temperaturanzeigeeinrichtungen (412) aufweist, von denen eine jede eine Anzeige des Ausgesetztseins einer Einwirkungstemperatur relativ zu einem abweichenden vorgegebenen Temperaturwert bereitstellt.
Verfahren zum Transportieren eines Glucosesensors, wobei das Verfahren die folgenden Schritte aufweist: a) Bereitstellen eines Halterungssystems für Glucosesensor nach einem der Ansprüche 1 bis 13 oder einem der Ansprüche 15 bis 18; b) Transportieren des Halterungssystems für Glucosesensor; und c) Beobachten des Zustandes der Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung, um zu ermitteln, ob das Schutzgehäuse der Einwirkungstemperatur während des Transportes ausgesetzt wurde.
Verfahren nach Anspruch 19, bei dem das Halterungssystem für Glucosesensor eine Vielzahl von Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtungen (320, 430, 510) aufweist, von denen eine jede eine Anzeige des Ausgesetztseins einer Einwirkungstemperatur relativ zu einem abweichenden vorgegebenen Temperaturwert bereitstellt, und bei dem beim Schritt c) der Zustand einer jeden Temperatureinwirkungsanzeigeeinrichtung beobachtet wird, um zu ermitteln, ob das Schutzgehäuse einer Einwirkungstemperatur relativ zu mindestens einem der abweichenden vorgegebenen Werte ausgesetzt wurde.