WO2012114138A1 - Biodegradable implants for the controlled subconjunctival release of an active molecule - Google Patents
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Definitions
- the present invention relates to the field of devices or implants intended to be implanted in the eye. It relates to a biodegradable device intended to be inserted under the conjunctiva, under a surgically established flap, in order to release an active molecule in situ.
- the first type has significant disadvantages among which it is possible to mention the need to implant a device constituting a foreign body in the eye and / or its proximity (with the inconvenience to the patient that it may constitute), the risks of rejection and / or infection related to such implantation and the need to possibly have to perform a second intervention to extract the implant when the treatment is completed.
- the second type involves for its use microparticle deposition techniques or microcapsules, either liquid when the capsules are in suspension, or solid when they are in the form of powder, difficult to control in the context of an operation of ophthalmic surgery.
- the practitioner will be confronted with the same problems as the patient who self-instills eye drops, that is to say that the total amount of microcapsules actually deposited (and therefore active molecule administered) is difficult. to control.
- the handling of a powder is difficult in the operating room and its deposition in a particular place of the eye, natural and / or obtained by surgery, is delicate.
- the third type is probably the most suitable for anatomy and ocular function as well as for implantation in ophthalmic surgery.
- the devices known to date for ophthalmic applications are of monolithic type.
- the polymers used to make these implants mainly polylactides, polyglycolides and combinations of these two types of polymers, have mechanical characteristics that make these implants rigid and brittle if they are designed too thick.
- the invention is a biodegradable device in the form of a small dressing, implantable surgically under the conjunctiva.
- the invention is in the form of a piece of cloth, of size to be implanted in the eye, made of non-woven biodegradable polymer fibers at the same time. inside which the active molecule is dispersed.
- This morphology of material makes it possible to overcome the problems of rigidity of the polymers constituting the implant, the fabric thus produced being naturally flexible.
- the invention is a medical device intended to be implanted under the conjunctiva in the context of ophthalmic surgery. It is more specifically a patch cut in a nonwoven fabric.
- the patch has dimensions adapted to its implantation surgically under the conjunctiva, typically a few millimeters long and wide and a few tenths of a millimeter thick.
- the fabric in which the patch according to the invention is cut may consist of one or more "layers" of fibers, integral with each other, each layers which may be identical or different from others in terms of dimensions, characteristic and / or constituents.
- each of these layers can be homogeneous or see one or more of its characteristics vary through the layer.
- the possible different layers of the patch according to the invention may be integral with each other by their implementation, that is to say that the method for making the different layers is able in itself to ensure that any successive layers remain interdependent without the use of other means.
- welding techniques especially autogenous welding, or bonding, especially with a biological adhesive, biocompatible and preferably biodegradable.
- the patch is incorporated, dissolved in the mass of fibers comprising the structure of one or more layers of the fabric, one or more active molecules, which may be different from one layer to another.
- One or more organic polymers in the latter case in the form of copolymers or mixtures, all biocompatible and bioabsorbable, preferably the least inflammatory possible, preferably chemically close, but may have different degradation rates, can be used to achieve any or part of the possible different layers of the patch.
- the chosen organic polymer (s), or their (their) copolymer (s) or mixture (s), are preferably hydrophobic so that the resorption of the fibers, Physiological medium in the tissues, preferentially proceeds by erosion, the penetration of water into the fibers being limited.
- This mode of degradation makes it possible to obtain longer resorption times, which are essential for the presence of the implant to be sufficiently long to reach release times of interest for ophthalmic applications.
- organic used here to describe the polymer, is used in the chemical sense of the term. That is, it consists of one or more chemical compounds essentially based on carbon (C), hydrogen (H), oxygen (O) and / or nitrogen (N). ) with optionally one or more heteroatoms such as sulfur (S), chlorine (Cl), phosphorus (P) and / or trace elements, in extremely minor proportions.
- bioabsorbable is meant here a chemical body capable of biodegrading and resorbing in the organic body medium, that is to say, to disappear, fully or almost, in the presence of tissues and organic body fluids that eliminate the products. degradation, and this at the temperature
- the device is resorbed while releasing the active molecule or molecules, during the time of presence in situ, corresponding to a sufficient time so that the desired therapeutic effect is achieved.
- a duration can be of the order of a few days to a few months.
- Biocompatible and biodegradable polymer materials are, like biological molecules, organic compounds.
- the biodegradable polymers envisaged for the invention are chosen from those that degrade without being directly involved in the
- bioresorbables include polyesters, polyorthoesters, polyanhydrides, poly (ether) esters, polyamino acids and polydepsipeptides (eg Buchholz B "Analysis and characterization of resorbable dl-lactide-trimethylene carbonate copolyesters" Journal of Materials Science: Materials in Medicine, 1993; 4 (4): 381-388.)
- bioresorbable organic polymers can be described by a basic unit corresponding to the following semi-developed general formula:
- Xi and X 2 are an oxygen atom (-0-) or a
- Y 2 denotes an oxygen atom (-O-), a group
- Ri; R2; and S 2 denote linear carbon chains or
- polymeric materials that have no amide function or same amino function.
- the X 1 and X 2 groups therefore consist of an oxygen atom or ether bond -O- (which becomes an ester bond since it forms -O-
- R and R 2 denote a linear or branched carbon chain containing from 0 to 10 carbon atoms (C) and preferably from 0 to 3 C
- Yi denotes an oxygen atom (ie an ether bond or alcohol function) or a single or double chemical bond connecting Ri to Si (or R2 to S 2 )
- Si and S 2 denote a carbon chain, linear or branched, having from 0 to 10 carbon atoms (C) and preferably from 0 to 3 C.
- the first type is obtained when Y or Y 2 is an oxygen atom, respectively giving the structures ⁇ [-O-C (O) -Ri-O-Si-] ⁇ and ⁇ [-O-C (O) - R2-O-S 2 -] ⁇ , that is to say ester-ether.
- the other, simpler type is obtained when Yi or Y 2 is a direct chemical bond (single or double), giving
- or Ru are carbon chains having from 0 to 20 carbon atoms, preferably from 0 to 6 C.
- other homopolymers and copolymers of the series or their mixtures may be used.
- bioabsorbable organic polymer of interest for the realization of all or part of the device of the invention is that corresponding to the case where, in the eq.2, and / or R 2 disappears, replaced by a simple chemical bond or double giving the following semi-developed formula:
- These polymers have the ability to be resorbed in vivo according to established and predictable resorption modes, especially in their duration, independent of the organic activity of the tissue, and whose rate of chemical degradation is mainly related to the temperature, the latter being substantially constant in human tissues.
- polydioxanones are known to cause virtually no inflammatory reaction, making them prime candidates for the contemplated ophthalmic applications. They are also widely approved and used as materials for the manufacture of sutures used in the context of eye surgery.
- the active molecules envisaged to be incorporated into the fibers constituting the fabric in which the devices are cut out, are preferentially, but not necessarily, among those commonly used in the treatment of ocular pathologies.
- Non-exhaustively include molecules belonging to the following classes: angiotensin-converting enzyme inhibitors, endogenous cytokines, basement membrane-mediating agents, endothelial cell growth-regulating agents, antagonists or blockers adrenoceptors, receptor antagonists or blockers
- cholinergic drugs aldose reductase inhibitors, analgesics,
- anesthetics antiallergics, anti-inflammatories, hypotensives, vasoconstrictors, antibacterials, antivirals, antifungals, antiprotozoals, anti-infectives, antitumorals, antimetabolites, angiogenesis inhibitors, tyrosine kinase inhibitors antibiotics, analgesics, anthelmintics, antiparasitics, anti-blockers, antimicrobials, anti-glaucoma drugs, antineoplastics,
- immunosuppressants anti-prostaglandins, mydriatics, myosics, protease inhibitors, vasodilators, growth factors, etc.
- the method known as electrospinning.
- This method consists in stretching with a difference in electrical potential a fiber produced by a extrusion system of a melt or a solution of polymer (s).
- the solvent may be simple or consists of a mixture of solvents.
- solvent in the following, we will use "solvent" in a broad sense, designating both simple solvents and solvent mixtures.
- the molecular (linear, branched, etc.) of the polymer (s) used the characteristics of the melt or of the polymer solution (s) such as the viscosity and its surface tension, the potential difference applied between the nozzle of the system extrusion and the target receiving the projected fiber, the distance between these same nozzle and target, the flow rate produced by the extrusion system.
- these characteristics also depend on the chosen solvent and in particular, but not only, the concentration.
- fabrics consisting of fibers whose diameter may range from a few tens of nanometers to a few tens of micrometers. These fibers can be more or less "fused” together, which can go as far as forming continuous films, at one end of the range, or structures resembling spun sugar or cotton at the other extreme.
- the felt-like structures where the fibers form a carpet and are wholly or partially fused at their points of contact, are
- the incorporation of the active molecule or molecules can be done in two ways.
- the active molecule or molecules are soluble in the same solvent as the polymer (s) and they are not denatured by the solvent and / or the polymer or polymers, it suffices simply to add them to the solution in the desired proportions.
Abstract
The invention relates to a biodegradable device in the form of a small patch, which can be implanted surgically under the conjunctiva, enabling the controlled and sustained release of one or more active molecules. The patch in question is provided in the form of a small piece of non-woven fabric consisting of one or more layers, the characteristics of which can vary in terms of the included active molecule(s) and/or the controlled release properties.
Description
IMPLANTS BIODÉGRADABLES POUR LA LIBÉRATION CONTRÔLÉE BIODEGRADABLE IMPLANTS FOR CONTROLLED RELEASE
SOUS-CONJONCTIVALE D'UNE MOLÉCULE ACTIVE SUB-CONJUNCTIVAL OF AN ACTIVE MOLECULE
La présente invention concerne le domaine des dispositifs ou des implants destinés à être implantés dans l'œil. Elle porte sur un dispositif biodégradable destiné à être inséré sous la conjonctive, sous un volet établi chirurgicalement, afin de libérer in situ une molécule active. The present invention relates to the field of devices or implants intended to be implanted in the eye. It relates to a biodegradable device intended to be inserted under the conjunctiva, under a surgically established flap, in order to release an active molecule in situ.
Dans presque tous les cas de chirurgie de l'œil, il est nécessaire de prescrire des traitements postopératoires, que ce soit à des fins préventives pour éviter par exemple des infections du site opéré, à des fins de réduction des effets In almost all cases of eye surgery, it is necessary to prescribe postoperative treatments, whether for preventive purposes to avoid, for example, infections of the operated site, for the purpose of reducing the effects of surgery.
secondaires et des risques postopératoires de la chirurgie (Antibiotiques, antiinflammatoires, antidouleur, hydratants, etc.) ou encore pour l'amélioration de l'effet du traitement. secondary and postoperative risks of surgery (antibiotics, anti-inflammatories, painkillers, moisturizers, etc.) or for the improvement of the effect of treatment.
En raison de l'anatomie et la physiologie de l'œil, il est souvent difficile d'obtenir par des voies systémiques des doses de molécule active efficaces dans cet organe sans atteindre des doses induisant de sérieux effets secondaires. C'est pourquoi, dans la plupart des traitements postopératoires, ainsi que pour le traitement des maladies chroniques de l'œil, on utilise des collyres qui doivent être administrés aux patients une ou plusieurs fois par jour. Or ce type de traitement possède plusieurs limitations. En effet, il est dépendant de l'assiduité du patient qui peut être très variable puisque les pathologies de l'œil sont souvent indolores et le soulagement ressenti à l'administration du médicament est donc très faible. Ensuite, les formulations liquides sont vite éliminées par les larmes et la dilution dans l'œil dépend de la sécheresse de l'œil de chaque patient. Ainsi, une très faible partie de la dose administrée atteint les tissus intraoculaires et la dose effective est très variable d'un individu à l'autre. C'est pourquoi les collyres sont fortement dosés, leur administration doit être répétée, et la dose effective est mal contrôlée.
Ce problème a conduit au développement de systèmes de libération contrôlée de molécules actives permettant l'administration localisée de doses précises. Ces systèmes ont souvent aussi l'avantage de permettre une libération prolongée de molécule active et d'éviter ainsi les administrations répétées du médicament. Due to the anatomy and physiology of the eye, it is often difficult to obtain effective doses of active molecule by systemic routes in this organ without reaching doses inducing serious side effects. Therefore, in most postoperative treatments, as well as for the treatment of chronic diseases of the eye, eye drops are used which must be administered to patients once or several times a day. This type of treatment has several limitations. Indeed, it is dependent on the diligence of the patient which can be very variable since the pathologies of the eye are often painless and the relief felt with the administration of the drug is thus very weak. Then, the liquid formulations are quickly removed by the tears and the dilution in the eye depends on the dryness of the eye of each patient. Thus, a very small portion of the administered dose reaches the intraocular tissues and the effective dose is very variable from one individual to another. This is why eye drops are highly dosed, their administration must be repeated, and the effective dose is poorly controlled. This problem has led to the development of controlled release systems for active molecules allowing the localized administration of precise doses. These systems often also have the advantage of allowing a prolonged release of active molecule and thus avoiding repeated administration of the drug.
Dans le cas des applications oculaires, il existe plusieurs types de systèmes visant un tel but. Il est possible de classer dans un premier type les dispositifs permanents utilisant soit des procédés physico-chimiques soit des procédés mécaniques pour libérer le médicament. Les microparticules ou microcapsules peuvent constituer un deuxième type. Finalement, il existe des implants de type "plaque(s)" ou "feuillet(s)" que l'on peut regrouper dans un troisième type. In the case of ocular applications, there are several types of systems for such purpose. It is possible to classify in a first type the permanent devices using either physico-chemical methods or mechanical methods to release the drug. The microparticles or microcapsules may constitute a second type. Finally, there are implants of the type "plate (s)" or "sheet (s)" that can be grouped into a third type.
Le premier type présente des désavantages notables parmi lesquels il est possible de citer la nécessité d'implanter un dispositif constituant un corps étranger dans l'œil et/ou sa proximité (avec la gêne pour le patient que cela peut constituer), les risques de rejet et/ou d'infection liés à une telle implantation et la nécessité d'éventuellement de devoir procéder à une deuxième intervention pour extraire l'implant lorsque le traitement est terminé. The first type has significant disadvantages among which it is possible to mention the need to implant a device constituting a foreign body in the eye and / or its proximity (with the inconvenience to the patient that it may constitute), the risks of rejection and / or infection related to such implantation and the need to possibly have to perform a second intervention to extract the implant when the treatment is completed.
Le deuxième type implique pour son utilisation des techniques de déposition des microparticules ou des microcapsules, soit par voie liquide lorsque les capsules sont en suspension, soit par voie solide lorsqu'elles se présentent sous forme de poudre, difficiles à maîtriser dans le cadre d'une opération de chirurgie ophtalmique. Dans le premier cas, le praticien se trouvera confronté aux mêmes problèmes que le patient qui s'auto-instille un collyre, c'est-à-dire que la quantité totale de microcapsules effectivement déposée (et donc de molécule active administrée) est difficile à contrôler. Dans le deuxième cas, la manipulation d'une poudre est difficile en salle d'opération et sa déposition dans un endroit particulier de l'œil, naturel et/ou obtenu par chirurgie, est délicate.
Le troisième type est vraisemblablement le plus adapté à l'anatomie et à la fonction oculaire de même qu'à son implantation dans le cadre d'une chirurgie ophtalmique. Cependant, les dispositifs connus à ce jour pour les applications ophtalmiques sont de type monolithique. De plus, les polymères utilisés pour constituer ces implants, principalement des polylactides, des polyglycolides et des combinaisons de ces deux types de polymères, ont des caractéristiques mécaniques qui rendent ces implants rigides et cassants s'ils sont conçus trop épais. The second type involves for its use microparticle deposition techniques or microcapsules, either liquid when the capsules are in suspension, or solid when they are in the form of powder, difficult to control in the context of an operation of ophthalmic surgery. In the first case, the practitioner will be confronted with the same problems as the patient who self-instills eye drops, that is to say that the total amount of microcapsules actually deposited (and therefore active molecule administered) is difficult. to control. In the second case, the handling of a powder is difficult in the operating room and its deposition in a particular place of the eye, natural and / or obtained by surgery, is delicate. The third type is probably the most suitable for anatomy and ocular function as well as for implantation in ophthalmic surgery. However, the devices known to date for ophthalmic applications are of monolithic type. In addition, the polymers used to make these implants, mainly polylactides, polyglycolides and combinations of these two types of polymers, have mechanical characteristics that make these implants rigid and brittle if they are designed too thick.
La présente invention permet de remédier aux inconvénients de l'art antérieur et se distingue par les caractéristiques énoncées à la revendication . L'invention va maintenant être décrite en détail dans la description qui suit. The present invention overcomes the disadvantages of the prior art and is distinguished by the features set forth in the claim. The invention will now be described in detail in the description which follows.
Succinctement, l'invention est un dispositif biodégradable sous forme d'un petit pansement, implantable chirurgicalement sous la conjonctive. Briefly, the invention is a biodegradable device in the form of a small dressing, implantable surgically under the conjunctiva.
Contrairement aux dispositifs de ce type décrits à ce jour dans la littérature, l'invention se présente sous la forme d'un morceau d'étoffe, de taille à être implanté dans l'œil, constituée de fibres de polymère biodégradable non tissées à l'intérieur desquelles la molécule active est dispersée. Cette morphologie de matériau permet de s'affranchir des problèmes de rigidité des polymères constituant l'implant, l'étoffe ainsi réalisée étant naturellement souple. Unlike devices of this type described to date in the literature, the invention is in the form of a piece of cloth, of size to be implanted in the eye, made of non-woven biodegradable polymer fibers at the same time. inside which the active molecule is dispersed. This morphology of material makes it possible to overcome the problems of rigidity of the polymers constituting the implant, the fabric thus produced being naturally flexible.
L'invention est un dispositif médical destiné à être implanté sous la conjonctive dans le cadre d'une chirurgie ophtalmique. Il s'agit plus précisément d'un patch découpé dans une étoffe non tissée. The invention is a medical device intended to be implanted under the conjunctiva in the context of ophthalmic surgery. It is more specifically a patch cut in a nonwoven fabric.
Le patch possède des dimensions adaptées à son implantation par voie chirurgicale sous la conjonctive, typiquement quelques millimètres de long et de large et quelques dixièmes de millimètres d'épaisseur. The patch has dimensions adapted to its implantation surgically under the conjunctiva, typically a few millimeters long and wide and a few tenths of a millimeter thick.
L'étoffe dans laquelle le patch selon l'invention est découpé peut être constituée d'une ou plusieurs "couches" de fibres, solidaires entre-elles, chacune
des couches pouvant être identique ou différente des autres en termes de dimensions, caractéristique et/ou de constituants. The fabric in which the patch according to the invention is cut may consist of one or more "layers" of fibers, integral with each other, each layers which may be identical or different from others in terms of dimensions, characteristic and / or constituents.
Par ailleurs, chacune de ces couches peut être homogène ou voir une ou plusieurs de ses caractéristiques varier au travers de la couche. A des fins d'explication des variations possibles des caractéristiques au sein d'une même couche, il est possible de donner un exemple non limitant : une couche constituée d'un gradient, constant ou variable, d'épaisseur des fibres constituant la couche ou d'un gradient de porosité entre les fibres. Moreover, each of these layers can be homogeneous or see one or more of its characteristics vary through the layer. For the purpose of explaining the possible variations of the characteristics within the same layer, it is possible to give a non-limiting example: a layer consisting of a constant or variable gradient of thickness of the fibers constituting the layer or a gradient of porosity between the fibers.
Les possibles différentes couches du patch selon l'invention peuvent être solidaires entre-elles par leur mise en oeuvre, c'est à dire que le procédé permettant de réaliser les différentes couches est apte en lui même à faire en sorte que les éventuelles couches successives restent solidaires entre-elles sans utilisation de moyens autres. Alternativement, il est possible d'utiliser des techniques de soudure, notamment de soudure autogène, ou de collage, notamment avec un adhésif biologique, biocompatible et préférentiellement biodégradable. The possible different layers of the patch according to the invention may be integral with each other by their implementation, that is to say that the method for making the different layers is able in itself to ensure that any successive layers remain interdependent without the use of other means. Alternatively, it is possible to use welding techniques, especially autogenous welding, or bonding, especially with a biological adhesive, biocompatible and preferably biodegradable.
Dans le patch est incorporé, dissous dans la masse des fibres composant la structure d'une ou de plusieurs couches de l'étoffe, une ou plusieurs molécules actives, pouvant être différentes d'une couche à l'autre. In the patch is incorporated, dissolved in the mass of fibers comprising the structure of one or more layers of the fabric, one or more active molecules, which may be different from one layer to another.
Un seul ou plusieurs polymères organiques, dans ce dernier cas sous forme de copolymères ou de mélanges, tous biocompatibles et biorésorbables, préférentiellement le moins inflammatoires possibles, de préférence chimiquement proches, mais pouvant avoir des vitesses de dégradation différentes, peuvent être utilisés pour réaliser tout ou partie des possibles différentes couches du patch. One or more organic polymers, in the latter case in the form of copolymers or mixtures, all biocompatible and bioabsorbable, preferably the least inflammatory possible, preferably chemically close, but may have different degradation rates, can be used to achieve any or part of the possible different layers of the patch.
Pour constituer les fibres de chaque couche du non-tissé selon l'invention, le ou les polymères organiques choisis, ou leur(s) éventuel(s) copolymère(s) ou mélange(s), sont préférablement hydrophobes afin que la résorption des fibres, en
milieu physiologique dans les tissus, se déroule préférentieilement par érosion, la pénétration de l'eau dans les fibres étant limitée. To form the fibers of each layer of the nonwoven according to the invention, the chosen organic polymer (s), or their (their) copolymer (s) or mixture (s), are preferably hydrophobic so that the resorption of the fibers, Physiological medium in the tissues, preferentially proceeds by erosion, the penetration of water into the fibers being limited.
Ce mode de dégradation permet d'obtenir des temps de résorption plus longs, indispensables afin que la présence de l'implant soit suffisamment longue pour atteindre des durées de libération intéressantes pour les applications ophtalmiques. This mode of degradation makes it possible to obtain longer resorption times, which are essential for the presence of the implant to be sufficiently long to reach release times of interest for ophthalmic applications.
De plus, le gonflement du polymère étant réduit, la diffusion de la molécule active hors de la masse des fibres où elle est incorporée, n'est pas accélérée. Cela permet, de manière avantageuse, un meilleur contrôle et une prolongation de la libération de la molécule active hors des fibres. In addition, the swelling of the polymer being reduced, the diffusion of the active molecule out of the mass of fibers where it is incorporated, is not accelerated. This advantageously allows better control and prolongation of the release of the active molecule out of the fibers.
Il convient à ce point de définir les polymères qui entrent dans le cadre de la présente invention. Il peut s'agir, pour chaque possible couche de l'étoffe, d'un polymère unique ou d'un copolymère ou d'un mélange de différents polymères tels que décrits ci-après. It is appropriate at this point to define the polymers that fall within the scope of the present invention. It may be, for each possible layer of the fabric, a single polymer or a copolymer or a mixture of different polymers as described below.
L'adjectif "organique", utilisé ici pour qualifier le polymère, est employé dans le sens chimique du terme. C'est-à-dire qu'il est constitué d'un ou de plusieurs composés chimiques à base essentiellement de carbone (C), d'hydrogène (H), d'oxygène (O) et/ou d'azote (N) avec éventuellement un ou des hétéroatomes comme le soufre (S), le chlore (Cl), le phosphore (P) et/ou des oligoéléments, en proportions extrêmement minoritaires. The adjective "organic", used here to describe the polymer, is used in the chemical sense of the term. That is, it consists of one or more chemical compounds essentially based on carbon (C), hydrogen (H), oxygen (O) and / or nitrogen (N). ) with optionally one or more heteroatoms such as sulfur (S), chlorine (Cl), phosphorus (P) and / or trace elements, in extremely minor proportions.
Par biorésorbable, on entend ici un corps chimique apte à se biodégrader et se résorber dans le milieu organique corporel, c'est-à-dire à disparaître, entièrement ou presque, en présence des tissus et des fluides organiques du corps qui éliminent les produits de dégradation, et ceci à la température By bioabsorbable is meant here a chemical body capable of biodegrading and resorbing in the organic body medium, that is to say, to disappear, fully or almost, in the presence of tissues and organic body fluids that eliminate the products. degradation, and this at the temperature
corporelle. Il est prévu selon l'invention que le dispositif se résorbe tout en libérant la ou les molécules actives, durant le temps de présence in situ, correspondant à un délai suffisant afin que l'effet thérapeutique visé soit atteint.
Une telle durée peut être de l'ordre de quelques jours à quelques mois. body. It is provided according to the invention that the device is resorbed while releasing the active molecule or molecules, during the time of presence in situ, corresponding to a sufficient time so that the desired therapeutic effect is achieved. Such a duration can be of the order of a few days to a few months.
Les matériaux polymères biocompatibles et biodégradables sont, comme les molécules biologiques, des composés organiques. Préférentiellement mais pas nécessairement, les polymères biodégradables envisagés pour l'invention sont choisis parmi ceux se dégradant sans être impliqués directement dans les Biocompatible and biodegradable polymer materials are, like biological molecules, organic compounds. Preferentially but not necessarily, the biodegradable polymers envisaged for the invention are chosen from those that degrade without being directly involved in the
processus métaboliques et notamment n'étant pas sensibles à l'activité metabolic processes and in particular not being sensitive to activity
enzymatique. Ces polymères ne se biorésorbent que sous l'effet de processus physico-chimiques, notamment l'hydrolyse, indépendamment de l'activité enzyme. These polymers only bioabsorb under the effect of physicochemical processes, especially hydrolysis, independently of the activity
métabolique ou enzymatique. Toutefois les produits de cette résorption, eux, peuvent être impliqués dans l'activité des cellules et des enzymes pour être eux- mêmes éventuellement dégradés, excrétés et/ou éliminés. metabolic or enzymatic. However, the products of this resorption, they can be involved in the activity of cells and enzymes to be themselves possibly degraded, excreted and / or eliminated.
Les natures chimiques des principaux polymères connus pour être The chemical natures of the main polymers known to be
biorésorbables regroupent les polyesters, les polyorthoesters, les polyanhydrides, les poly(éther) esters, les polyaminoacides et les polydepsipeptides (Par exemple : Buchholz B " Analysis and characterization of resorbable dl-lactide-trimethylene carbonate copolyesters " Journal of Materials Science: Materials in Medicine, 1993; 4(4):381-388.) bioresorbables include polyesters, polyorthoesters, polyanhydrides, poly (ether) esters, polyamino acids and polydepsipeptides (eg Buchholz B "Analysis and characterization of resorbable dl-lactide-trimethylene carbonate copolyesters" Journal of Materials Science: Materials in Medicine, 1993; 4 (4): 381-388.)
De façon schématique, mais non exhaustive, les polymères organiques biorésorbables peuvent être décrits par un motif de base répondant à la formule générale semi-développée suivante : In a schematic, but not exhaustive manner, the bioresorbable organic polymers can be described by a basic unit corresponding to the following semi-developed general formula:
~[-X1-C(0)-R1-Y1-S1-]~[-X2-C(0)-R2-Y2-S2-]~ éq. 1 dans laquelle : ~ [-X 1 -C (O) -R 1 -Y 1 -S 1 -] ~ [-X 2 -C (O) -R 2 -Y 2 -S 2 -] ~ eq. 1 in which:
C(O) désigne un groupement >C=0, i.e. un groupement cétone ou partie d'un acide carboxylique
Xi et X2 désignent un atome d'oxygène (-0-) ou un C (O) denotes a group> C = O, ie a ketone group or a part of a carboxylic acid Xi and X 2 are an oxygen atom (-0-) or a
groupement aminé secondaire (-NH-), qui peut devenir une liaison amide secondary amine group (-NH-), which can become an amide bond
Yi (resp. Y2) désigne un atome d'oxygène (-0-), un groupement Yi (respectively Y 2 ) denotes an oxygen atom (-O-), a group
(-NH-), ou une liaison chimique simple ou double reliant directement Ri à Si (resp. R2 à S2) (-NH-), or a single or double chemical bond directly connecting Ri to Si (or R 2 to S 2 )
Ri ; R2 ; et S2 désignent des chaînes carbonées linéaires ou Ri; R2; and S 2 denote linear carbon chains or
ramifiées de 0 à 10 atomes de carbone, saturées ou partiellement insaturées, portant ou non des hétéroatomes. branched from 0 to 10 carbon atoms, saturated or partially unsaturated, with or without heteroatoms.
Dans un cas particulier, si X1 et X2, Ri et R2, Yiet Y2 ainsi que Si et S2 sont identiques deux à deux, alors le premier monomère (celui dont les indices sont 1) est identique au second (celui dont les indices sont 2) et il s'agit alors d'un homopolymère. Dans les cas contraires, il s'agit de copolymères. In a particular case, if X 1 and X 2 , R 1 and R 2 , Y 1 and Y 2 as well as Si and S 2 are identical in pairs, then the first monomer (the one whose indices are 1) is identical to the second (that whose indices are 2) and it is then a homopolymer. In the opposite cases, they are copolymers.
De façon particulière, pour éviter d'être exposé aux mécanismes de dégradation protéique par les enzymes qui attaquent les protéines et lysent les liaisons amides ou peptidiques (protéases, peptidases), il est préférable de choisir des matériaux polymères ne comportant pas de fonction amide ni même de fonction aminé. Les matériaux polymères biorésorbables sont donc de préférence polymérisés à partir de monomères ne comportant pas de fonction aminé (-NH2, - NH- ou =N-) donc pas d'azote (N). On écartera donc, dans la formule générale synthétique précédente, tous les cas où les groupements Xi, Yi, X2, Y2 sont des groupements aminés. Les groupes X1 et X2 sont donc constitués d'un atome d'oxygène ou liaison éther -O- (qui devient une liaison ester puisque formant -O-In particular, in order to avoid being exposed to the mechanisms of protein degradation by the enzymes that attack the proteins and lyse the amide or peptide bonds (proteases, peptidases), it is preferable to choose polymeric materials that have no amide function or same amino function. The bioabsorbable polymer materials are therefore preferably polymerized from monomers having no amine function (-NH 2 , - NH- or = N-) and therefore no nitrogen (N). Therefore, in the above general synthetic formula, all the cases in which the groups X 1 , Y 1 , X 2 , Y 2 are amino groups will be excluded. The X 1 and X 2 groups therefore consist of an oxygen atom or ether bond -O- (which becomes an ester bond since it forms -O-
C(O)-R ).
Ainsi, parmi la vaste classe des familles précédentes, est apparue une structure avantageuse prenant la forme suivante : C (O) -R). Thus, among the vast class of the preceding families, appeared an advantageous structure taking the following form:
~[-O-C(0) -R1-Yi-S1-]~[-0-C(0)-R2-Y2-S2-]~ éq.2 dans laquelle : ~ [-OC (O) -R 1 -Yi-S 1 -] ~ [-O-C (O) -R 2 -Y 2 -S 2 -] ~ eq.2 in which:
-O-C(O)- désigne une partie du polymère formée par un -O-C (O) - denotes a part of the polymer formed by a
groupement -0-C=0, c'est-à-dire une liaison ester group -O-C = 0, that is to say an ester bond
R et R2 désignent une chaîne carbonée, linéaire ou ramifiée, comptant de 0 à 10 atomes de carbone (C) et de préférence de 0 à 3 C R and R 2 denote a linear or branched carbon chain containing from 0 to 10 carbon atoms (C) and preferably from 0 to 3 C
Yi (resp. Y2) désigne un atome d'oxygène (i.e. une liaison éther ou fonction alcool) ou bien une liaison chimique, simple ou double, reliant Ri à Si (resp. R2 à S2) Yi (resp.Y2) denotes an oxygen atom (ie an ether bond or alcohol function) or a single or double chemical bond connecting Ri to Si (or R2 to S 2 )
Si et S2 désignent une chaîne carbonée, linéaire ou ramifiée, comptant de 0 à 10 atomes de carbone (C) et de préférence de 0 à 3 C. Si and S 2 denote a carbon chain, linear or branched, having from 0 to 10 carbon atoms (C) and preferably from 0 to 3 C.
Parmi ces types de polymères, deux apparaissent plus particulièrement intéressants. Le premier type est obtenu lorsque Y ou Y2 est un atome d'oxygène, donnant respectivement les structures ~[-0-C(0)-Ri-0-Si-]~ et ~[-0-C(0)-R2- 0-S2-]~, c'est-à-dire des ester-éther. L'autre type, plus simple, est obtenu quand Yi ou Y2 est une liaison chimique directe (simple ou double), donnant Among these types of polymers, two appear more particularly interesting. The first type is obtained when Y or Y 2 is an oxygen atom, respectively giving the structures ~ [-O-C (O) -Ri-O-Si-] ~ and ~ [-O-C (O) - R2-O-S 2 -] ~, that is to say ester-ether. The other, simpler type is obtained when Yi or Y 2 is a direct chemical bond (single or double), giving
respectivement les structures ~[-0-C(0)-R|-]~ ou ~[-0-C(0)-Rn-]~ dans lesquelles R| ou Ru sont des chaînes carbonées comptant de 0 à 20 atomes de carbone, de préférence de 0 à 6 C. respectively the structures ~ [-O-C (O) -R | -] ~ or ~ [-O-C (O) -Rn-] ~ in which R | or Ru are carbon chains having from 0 to 20 carbon atoms, preferably from 0 to 6 C.
Ainsi, parmi ces deux derniers types de polymères, correspondant aux deux vastes familles des poly(esters-éthers) et des polyesters, tout ou partie du
dispositif de l'invention devrait avantageusement se composer des Thus, among these two last types of polymers, corresponding to the two large families of poly (ester-ethers) and polyesters, all or part of the device of the invention should advantageously consist of
homopolymères que sont les polylactides (où RI=RM et est un groupe -CH(CH3)- ), les polyglycolides (où Ri=Rn et est un groupe -CH2- ) et les polydioxanones (où Ri=R2 et est un groupe -CH2- et où Si=S2 est un groupe -CH2-CH2- ), ainsi que leurs copolymères ou mélanges. Cependant, d'autres homopolymères et copolymères de la série ou leurs mélanges pourront être mis en œuvre. homopolymers which are polylactides (where RI = RM and is a group -CH (CH 3 ) -), polyglycolides (where R 1 = R n and is a group -CH 2 -) and polydioxanones (where R 1 = R 2 and is a group -CH 2 - and where Si = S 2 is a group -CH 2 -CH 2 -), as well as their copolymers or mixtures. However, other homopolymers and copolymers of the series or their mixtures may be used.
Alternativement, un autre type de polymère organique biorésorbable intéressant pour la réalisation de tout ou partie du dispositif de l'invention est celui correspondant aux cas où, dans l'éq.2, et/ou R2 disparaît, remplacé par une liaison chimique simple ou double donnant la formule semi-développée suivante : Alternatively, another type of bioabsorbable organic polymer of interest for the realization of all or part of the device of the invention is that corresponding to the case where, in the eq.2, and / or R 2 disappears, replaced by a simple chemical bond or double giving the following semi-developed formula:
-[-O-CiOJ-Y^SH-I-O-CiOJ-Ya-SH- éq - [- O-CiOJ-Y ^ SH-I-O-CiOJ-Ya-SH-eq
Dans ce cas, si Y1 et respectivement Y2 désignent un atome d'oxygène et Si et S2 des chaînes carbonées linéaires ou ramifiés, alors le polymère résultant ~[- 0-C(0)-0-Si-]~[-0-C(0)-0-S2-]~ est un poly(alkylènecarbonate) (si Si=S2) ou un poly(co-alkylènecarbonate) (si Si≠S2). In this case, if Y 1 and Y 2 respectively designate an oxygen atom and Si and S 2 linear or branched carbon chains, then the resulting polymer ~ [- 0-C (O) -O-Si-] ~ [ -O-C (O) -O-S 2 -] - is a poly (alkylenecarbonate) (if Si = S 2 ) or a poly (co-alkylenecarbonate) (if Si ≠ S 2 ).
Ces polymères ont la faculté de se résorber in vivo selon des modes de résorption établis et prévisibles, notamment dans leur durée, indépendants de l'activité organique du tissu, et dont la vitesse de dégradation chimique est principalement liée à la température, cette dernière étant sensiblement constante dans les tissus humains. These polymers have the ability to be resorbed in vivo according to established and predictable resorption modes, especially in their duration, independent of the organic activity of the tissue, and whose rate of chemical degradation is mainly related to the temperature, the latter being substantially constant in human tissues.
Il devient possible ainsi de différer et de moduler la résorption du dispositif selon l'invention, en plus de la variation de la microstructure des possibles couches du non-tissé, en fonction du ou des matériaux polymères choisis parmi de telles familles de matériaux polymères organiques biorésorbables. De cette façon, il est possible de constituer les possibles différentes couches du non-tissé à partir d'un polymère ou d'un copolymère ou mélange de polymères différent, afin
d'attribuer à chaque couche des propriétés différentes de libération de la ou des molécules actives qu'elle contient. It thus becomes possible to defer and modulate the resorption of the device according to the invention, in addition to the variation of the microstructure of the possible nonwoven layers, as a function of the polymeric material (s) chosen from such families of organic polymeric materials. bioresorbable. In this way, it is possible to form the possible different layers of the nonwoven from a different polymer or copolymer or polymer blend, so to assign each layer different properties of release of the active molecules or it contains.
Parmi les polymères considérés, les polydioxanones sont reconnus pour ne provoquer quasiment pas de réaction inflammatoire, ce qui en fait des candidats de choix pour les applications ophtalmiques envisagées. Ils sont par ailleurs largement agréés et utilisés comme matériaux pour la fabrication de fils de suture employés dans le cadre de la chirurgie de l'œil. Among the polymers considered, polydioxanones are known to cause virtually no inflammatory reaction, making them prime candidates for the contemplated ophthalmic applications. They are also widely approved and used as materials for the manufacture of sutures used in the context of eye surgery.
Les molécules actives envisagées pour être incorporées dans les fibres constituant l'étoffe dans laquelle les dispositifs sont découpés, se comptent préférentiellement, mais non nécessairement, parmi celles couramment utilisées dans les traitements des pathologies oculaires. The active molecules envisaged to be incorporated into the fibers constituting the fabric in which the devices are cut out, are preferentially, but not necessarily, among those commonly used in the treatment of ocular pathologies.
De manière non exhaustive on citera les molécules appartenant aux classes suivantes: les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, les cytokines endogènes, les agents influençant la membrane basale, les agents influençant la croissance des cellules endothéliales, les antagonistes ou bloqueurs des adrénorécepteurs, les antagonistes ou bloqueurs des récepteurs Non-exhaustively include molecules belonging to the following classes: angiotensin-converting enzyme inhibitors, endogenous cytokines, basement membrane-mediating agents, endothelial cell growth-regulating agents, antagonists or blockers adrenoceptors, receptor antagonists or blockers
cholinergiques, les inhibiteurs d'aldose réductase, les analgésiques, les cholinergic drugs, aldose reductase inhibitors, analgesics,
anesthésiants, les antiallergiques, les anti-inflammatoires, les hypotenseurs, les vasoconstricteurs, les antibactériens, les antiviraux, les antifongiques, les antiprotozoaires, les anti-infectieux, les antitumoraux, les antimétabolites, les inhibiteurs d'angiogénèse, les inhibiteurs de tyrosine kinase, les antibiotiques, les analgésiques, les anthelminthiques, les antiparasitaires, les antiamébiques, les antimicrobiens, les antiglaucomateux, les antinéoplasiques, les anesthetics, antiallergics, anti-inflammatories, hypotensives, vasoconstrictors, antibacterials, antivirals, antifungals, antiprotozoals, anti-infectives, antitumorals, antimetabolites, angiogenesis inhibitors, tyrosine kinase inhibitors antibiotics, analgesics, anthelmintics, antiparasitics, anti-blockers, antimicrobials, anti-glaucoma drugs, antineoplastics,
immunosuppresseurs, les anti-prostaglandines, les mydriatiques, les myosiques, les inhibiteurs de protéase, les vasodilatateurs, les facteurs de croissance, etc. immunosuppressants, anti-prostaglandins, mydriatics, myosics, protease inhibitors, vasodilators, growth factors, etc.
De façon avantageuse, mais non nécessaire, il est prévu de réaliser toutes ou certaines des possibles différentes couches constituant l'étoffe, dans laquelle le patch est découpé, par la méthode connue sous le nom d'électrospinning. Cette
méthode, consiste à étirer à l'aide d'une différence de potentiel électrique une fibre produite par un système d'extrusion d'un fondu ou d'une solution de polymère(s). Dans ce dernier cas, le solvant peut être simple ou constitué d'un mélange de solvants. Dans la suite, on utilisera « solvant » dans un sens large, désignant aussi bien les solvants simples que les mélanges de solvants. Advantageously, but not necessary, it is intended to make all or some of the possible different layers constituting the fabric, in which the patch is cut, by the method known as electrospinning. This method consists in stretching with a difference in electrical potential a fiber produced by a extrusion system of a melt or a solution of polymer (s). In the latter case, the solvent may be simple or consists of a mixture of solvents. In the following, we will use "solvent" in a broad sense, designating both simple solvents and solvent mixtures.
En variant les différents paramètres de mise en œuvre de la méthode, il est possible de contrôler les caractéristiques de l'étoffe non-tissée produite et ainsi les propriétés de libération de la ou des molécule(s) active(s). Parmi ces paramètres, on citera de façon non exhaustive: les caractéristiques (notamment le poids moléculaire moyen, la distribution des poids moléculaires, l'architecture By varying the various parameters of implementation of the method, it is possible to control the characteristics of the nonwoven fabric produced and thus the release properties of the active molecule (s). Among these parameters, one will quote in a non-exhaustive way: the characteristics (in particular the average molecular weight, the distribution of the molecular weights, the architecture
moléculaire (linéaire, branchée, etc.) du ou des polymères mis en œuvre, les caractéristiques du fondu ou de la solution de polymère(s) telles que la viscosité et sa tension de surface, la différence de potentiel appliquée entre la buse du système d'extrusion et la cible recevant la fibre projetée, la distance entre ces mêmes buse et cible, le débit produit par le système d'extrusion. Dans le cas d'une solution, ces caractéristiques dépendent également du solvant choisi et notamment, mais pas seulement, de la concentration. molecular (linear, branched, etc.) of the polymer (s) used, the characteristics of the melt or of the polymer solution (s) such as the viscosity and its surface tension, the potential difference applied between the nozzle of the system extrusion and the target receiving the projected fiber, the distance between these same nozzle and target, the flow rate produced by the extrusion system. In the case of a solution, these characteristics also depend on the chosen solvent and in particular, but not only, the concentration.
Il est ainsi possible d'obtenir des étoffes constituées de fibres dont le diamètre peut aller de quelques dizaines de nanomètres à quelques dizaines de micromètres. Ces fibres peuvent être plus ou moins "fusionnées" entre elles, pouvant aller jusqu'à former des films continus, à un extrême de la gamme, ou des structures ressemblant au sucre filé ou au coton à l'autre extrême. It is thus possible to obtain fabrics consisting of fibers whose diameter may range from a few tens of nanometers to a few tens of micrometers. These fibers can be more or less "fused" together, which can go as far as forming continuous films, at one end of the range, or structures resembling spun sugar or cotton at the other extreme.
Avantageusement, les structures de type feutre, où les fibres forment un tapis et sont tout ou partiellement fusionnées en leurs points de contact, sont Advantageously, the felt-like structures, where the fibers form a carpet and are wholly or partially fused at their points of contact, are
généralement préférées. generally preferred.
Dans le cas de l'électrospinning, l'incorporation de la ou des molécules actives peut se faire de deux façons. Lorsque la ou les molécules actives sont solubles dans le même solvant que le ou les polymères et qu'elles ne sont pas
dénaturées par le solvant et/ou le ou les polymères, il suffit simplement de les ajouter à la solution dans les proportions voulues. In the case of electrospinning, the incorporation of the active molecule or molecules can be done in two ways. When the active molecule or molecules are soluble in the same solvent as the polymer (s) and they are not denatured by the solvent and / or the polymer or polymers, it suffices simply to add them to the solution in the desired proportions.
Si la ou les molécules actives ne sont pas solubles dans le solvant utilisé et/ou seraient dénaturées par l'interaction avec le ou les polymères et/ou le solvant, il est possible d'utiliser la technique de l'électrospinning co-axial. Cette technique consiste à débiter simultanément, à l'aide d'une double buse If the active molecule or molecules are not soluble in the solvent used and / or would be denatured by the interaction with the polymer (s) and / or the solvent, it is possible to use the technique of co-axial electrospinning. This technique involves debiting simultaneously, using a double nozzle
concentrique, la solution de ou des polymères qui constituera l'enveloppe des fibres et la solution de la ou des molécules actives qui constituera le cœur des fibres. concentric, the solution of or polymers that will constitute the envelope of the fibers and the solution of the active molecule or molecules that will constitute the core of the fibers.
Cette technique impose simplement que les deux solvants, celui du ou des polymères et celui de la ou des molécules actives, ne soient pas miscibles, et également une plus grande maîtrise des différents paramètres de mise en œuvre de la méthode. Il faut en effet régler ces paramètres, notamment le ratio des débits des deux solutions, afin de permette la formation d'une structure cœur- enveloppe continue. This technique simply requires that the two solvents, that of the polymer (s) and that of the active molecule (s), are not miscible, and also a greater control of the different parameters of implementation of the method. It is indeed necessary to adjust these parameters, in particular the ratio of the flows of the two solutions, in order to allow the formation of a continuous core-envelope structure.
Il est aussi possible d'incorporer une ou des molécules actives dans le ou les polymères formant l'enveloppe d'une telle structure et introduire ces mêmes molécules actives ou d'autres dans le cœur creux des fibres lorsque cela est désirable pour moduler les temps de libération des (éventuellement différentes) molécules actives.
It is also possible to incorporate one or more active molecules into the polymer (s) forming the envelope of such a structure and to introduce these same active or other molecules into the hollow core of the fibers when it is desirable to modulate the times. release of (possibly different) active molecules.
Claims
1. Dispositif implantable chirurgicalement dans l'œil permettant la libération prolongée et contrôlée d'une ou plusieurs molécules actives se présentant sous la forme d'un morceau d'étoffe non-tissée souple. A surgically implantable device in the eye for the sustained and controlled release of one or more active molecules in the form of a piece of soft nonwoven fabric.
2. Dispositif selon la revendication , caractérisé en ce que le dispositif est constitué d'un ou de plusieurs matériaux polymères organiques 2. Device according to the claim, characterized in that the device consists of one or more organic polymeric materials
biorésorbables. bioresorbable.
3. Dispositif selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le dispositif est constitué d'au moins une couche d'étoffe non-tissée. 3. Device according to one of the preceding claims, characterized in that the device consists of at least one layer of nonwoven fabric.
4. Dispositif selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le dispositif est constitué d'une seule ou plusieurs couches dont les caractéristiques peuvent varier à travers une seule, plusieurs ou chacune des couches. 4. Device according to one of the preceding claims, characterized in that the device consists of one or more layers whose characteristics can vary through one, several or each of the layers.
5. Dispositif selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que les possibles différentes couches constituant le dispositif restent solidaires entre-elles par voie de mise en œuvre des couches successives. 5. Device according to one of the preceding claims, characterized in that the possible different layers constituting the device remain integral with each other by implementation of the successive layers.
6. Dispositif selon les revendications 1 à 4, caractérisé en ce que les 6. Device according to claims 1 to 4, characterized in that the
possibles différentes couches constituant le dispositif restent solidaires entre-elles par voie de soudure, notamment de soudure autogène, ou de collage, notamment avec un adhésif biologique, biocompatible et possible various layers constituting the device remain integral with each other by welding, especially autogenous welding, or bonding, in particular with a biological adhesive, biocompatible and
préférentiellement biodégradable. preferentially biodegradable.
7. Dispositif selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que chacune des possibles différentes couches constituant le dispositif sont réalisées à l'aide d'un matériau polymère organique biorésorbable, connu pour être le plus biocompatible possible et le moins inflammatoire possible, tel que, mais non limité à un polylactide, un polyglycolide, un polycaprolactame, un polycaprolactone et notamment le polydioxanone, ou d'un copolymère ou mélange des matériaux précités. 7. Device according to one of the preceding claims, characterized in that each of the possible different layers constituting the device are made using a bioresorbable organic polymer material, known to be the most biocompatible possible and the least inflammatory possible, such as, but not limited to, a polylactide, a polyglycolide, a polycaprolactam, a polycaprolactone and especially polydioxanone, or a copolymer or mixture of the aforesaid materials.
8. Dispositif selon les revendications 1 à 6, caractérisé en ce que les 8. Device according to claims 1 to 6, characterized in that the
possibles différentes couches constituant le dispositif sont réalisées à l'aide d'un matériau polymère organique biorésorbable, parmi lesquels le polydioxanone est préféré. Possible different layers constituting the device are made using a bioresorbable organic polymer material, among which polydioxanone is preferred.
9. Dispositif selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que une ou plusieurs possibles différentes couches constituant le dispositif, contiennent, incorporée(s) dans les fibres formant le non-tissé constituant chaque possible couche, une ou plusieurs molécules actives. 9. Device according to one of the preceding claims, characterized in that one or more possible different layers constituting the device contain, incorporated (s) in the fibers forming the nonwoven constituting each possible layer, one or more active molecules.
10. Dispositif selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que une ou plusieurs parmi les molécules actives se comptent parmi, mais ne sont pas limitées à : les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, les cytokines endogènes, les agents influençant la 10. Device according to one of the preceding claims, characterized in that one or more of the active molecules are among, but are not limited to: angiotensin converting enzyme inhibitors, endogenous cytokines, agents influencing the
membrane basale, les agents influençant la croissance des cellules endothéliales, les antagonistes ou bloqueurs des adrénorécepteurs, les antagonistes ou bloqueurs des récepteurs cholinergiques, les inhibiteurs d'aldose réductase, les analgésiques, les anesthésiants, les antiallergiques, les anti-inflammatoires, les hypotenseurs, les vasoconstricteurs, les antibactériens, les antiviraux, les antifongiques, les antiprotozoaires, les anti-infectieux, les antitumoraux, les antimétabolites, les inhibiteurs d'angiogénèse, les inhibiteurs de tyrosine kinase, les antibiotiques, les analgésiques, les anthelminthiques, les antiparasitaires, les antiamébiques, les antimicrobiens, les antiglaucomateux, les antinéoplasiques, les immunosuppresseurs, les anti-prostaglandines, les mydriatiques, les myosiques, les inhibiteurs de protéase, les vasodilatateurs, les facteurs de croissance. basement membrane, agents influencing endothelial cell growth, adrenoceptor antagonists or blockers, cholinergic receptor antagonists or blockers, aldose reductase inhibitors, analgesics, anesthetics, antiallergics, anti-inflammatories, hypotensives , vasoconstrictors, antibacterials, antivirals, antifungals, antiprotozoals, anti-infectives, antitumorals, antimetabolites, angiogenesis inhibitors, tyrosine kinase inhibitors, antibiotics, analgesics, anthelmintics, antiparasitics , anti-baegic, antimicrobial, antiglaucoma, antineoplastic, immunosuppressant, anti-prostaglandin, mydriatic, myosic, protease inhibitor, vasodilator, growth factor.
11. Dispositif selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que toutes ou certaines des possibles couches de l'invention sont obtenues par la méthode de l'électrospinning ou de l'électrospinning co-axial. 11. Device according to one of the preceding claims, characterized in that all or some of the possible layers of the invention are obtained by the method of electrospinning or co-axial electrospinning.
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2012
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